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如何看待采用R-CHOP+“X”提高DLBCL疗效的治疗策略？

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在R-CHOP方案治疗下显著改善了预后，但仅有约60%的中高危（IPI≥2）患者可获得完全缓解（CR）。随着新型靶向药物的发展，越来越多的临床研究聚焦于在亚组患者中给予R-CHOP联合其他药物（R-CHOP+“X“）。本文特邀大连大学附属中山医院方美云教授围绕R-CHOP+“X”在DLBCL治疗中的应用进展进行分享，详情如下。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤常见亚型。尽管当前的标准免疫化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）可显著改善DLBCL患者的临床结局，但只有约60%的中高危患者（IPI≥2）在接受R-CHOP治疗后达到完全缓解（CR），仍有40%左右的患者在R-CHOP治疗后无法达到临床缓解，如何解决该部分患者的预后一直是临床研究的焦点。

随着新型靶向药物的发展，越来越多的临床研究聚焦于在亚组患者中给予R-CHOP联合其他药物（R-CHOP+“X”）。这些结果表明，新型靶向药物联合免疫化疗是DLBCL有前景的治疗方法。

分子学异质性也是影响DLBCL患者临床结局的重要因素。通过全外显子组测序（WES），Staudt团队和Shipp团队分别将DLBCL分成四个分子分型和五个分子分型。此外，也有研究表明，通过对特定基因进行靶向测序，可以简化DLBCL的分子分型。然而，目前尚未开展基于多种分子分型来选择不同靶向药物的临床试验。

上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队在近期发表的一项研究中通过20基因算法简化了DLBCL患者的分子分型。同时，根据不同分子亚型选择不同的靶向药物，提升R-CHOP免疫化疗方案在DLBCL治疗中的疗效。该研究强调了基于分子分型的精准疗法R-CHOP+“X”的有效性和安全性，有望成为DLBCL的一线治疗方案。

比如，随着年龄的增长，患者的重要脏器可能会出现退行性病变，同时还可能伴发其他疾病，如高血压、糖尿病等。而这些患者无法耐受标准剂量的化疗。因此，可以在R-CHOP方案的基础上加入小分子化合物或免疫靶向治疗，如BTK抑制剂、靶向CD79b的ADC药物、免疫调节药物等。根据基因分型选择不同的药物，以提高疗效。临床中，我们曾应用R—CHOP+“X”的治疗方法，成功治疗了一位85岁以上的高龄患者，使其达到完全缓解，改善了生活质量。

目前来看，超越R-CHOP的主要治疗模式仍然是R-CHOP+X：在R-CHOP方案基础上联合新靶向药X，或R-CHOP治疗后X维持。针对“X”有很多探索，联合BTK抑制剂，联合来那度胺，或者联合其他新型药物等。由于DLBCL高度异质性，“X”需要个体化联合。依据分子分层个体化选择“X”，显著提高疗效，改善PFS、OS。期待进一步扩大样本量为患者带来更好疗效。总之，对DLBCL进行不同的生物学行为研究有助于对患者进行精准分层，并指导选择不同的治疗药物，也就是选择合适的“X“，以提高疗效、延长生存期并提高生活质量。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli