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晚期MZL患者免疫化疗方案耐受性差，治疗方案该如何选择？

01月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，新药的研发已成为推动淋巴瘤治疗进步的动力之一。BTK抑制剂作为淋巴瘤治疗的创新药物之一，在边缘区淋巴瘤（MZL）的临床研究中显示出良好的疗效和安全性。本文特邀北京大学肿瘤医院应志涛教授围绕晚期MZL患者一线免疫化疗耐药后的治疗选择进行分享，详情如下。

MZL属于惰性B细胞淋巴瘤，其发病率较滤泡性淋巴瘤低，病理分型包括结外MZL、脾MZL和淋巴结MZL，在2022年最新的WHO第5版分类中，儿童MZL和原发皮肤MZL被视为独立亚型，其发病率更低，相对更为罕见。由于MZL患者人群相对较少，缺乏大样本前瞻性随机对照研究，因此其标准治疗方案仍存争议。

作为惰性淋巴瘤，MZL I/II期患者经治疗可获得良好预后，特别是胃原发MZL，通过抗Hp治疗或局部放疗可能实现良好疗效。针对复发/难治性MZL，特别是早期复发，如在2年内复发的患者，仍面临预后不佳的困境，存在许多未被满足的临床需求。同时，与滤泡性淋巴瘤相似，MZL也有一定可能发生疾病转化，该类患者的治疗面临更多挑战。总之，MZL病理分类复杂，其治疗需综合考虑疾病分期以及患者相关因素等。

对于早期MZL，通常采用局部治疗或针对特定病原微生物的治疗。例如，胃的黏膜相关淋巴瘤与幽门螺杆菌感染有关，可进行抗幽门螺杆菌治疗。脾MZL可能与丙肝病毒感染有关，患者可接受抗丙肝治疗。对于晚期MZL，临床上通常观察是否存在治疗指征。如果患者没有治疗指征且没有不适症状，可进行观察等待。一些患者在观察一段时间后出现治疗指征，需要进行临床干预。治疗方案选择较多，含CD20单抗的免疫化疗是一线治疗方案之一，可缓解部分患者的症状，进一步提高生存率。然而，对于晚期MZL的免疫化疗，一些患者尤其是老年患者，可能出现较重的毒副反应，甚至因此中断治疗，影响疗效。因此，晚期MZL的一线治疗仍存在一些未被满足的临床需求。

随着新药的出现，MZL患者的治疗效果和耐受性得到了进一步提高。其中，BTK抑制剂、PI3K抑制剂和EZH2抑制剂等小分子靶向药物以及CAR-T细胞治疗在MZL中取得了良好的成果。一些药物已经获得批准用于复发/难治或晚期MZL的治疗。

BTK抑制剂在MZL中的数据令人满意，国内也有几种BTK抑制剂在开展MZL方面的探索。例如，泽布替尼是一种新一代BTK抑制剂，其在复发/难治MZL中的研究结果表明，总有效率接近70%，2年无进展生存率达到70%，2年总生存率约86%。对于有效的患者，有70%以上的患者仍处于存活且无进展状态。安全性也较为满意，心血管事件和其他副作用的发生率较低。

因此，BTK抑制剂对于MZL患者来说是一种很好的治疗选择，尤其是对于不能耐受挽救化疗，或其他药物治疗后再次出现进展的晚期复发难治MZL患者，BTK抑制剂可以延长患者的生存时间。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli