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BTK抑制剂减量或治疗中止对CLL疗效的影响

01月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是致癌信号传导的关键酶，在B细胞和髓系细胞的增殖、分化中发挥着重要作用。BTK失调与多种恶性淋巴系统肿瘤密切相关，因此其也成为血液系统恶性肿瘤治疗极具前景的靶点。尽管BTK抑制剂（BTKi）治疗B细胞恶性肿瘤疗效显著，但部分BTKi治疗存在脱靶毒性、原发性/获得性耐药等局限，易导致用药减量甚至停药，最终影响患者的生存获益。本文特邀空军军医大学西京医院梁蓉教授围绕BTK抑制剂药物减量或中断治疗对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者预后的影响及临床该如何应对这一问题进行观点分享。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗策略需谨慎选择，早期阶段患者可采取观察等待的策略，因为早期治疗并未显示能显著延长生存期，同时需考虑患者年龄及药物副作用。治疗决策应权衡疗效、不良反应与生存质量，以实现患者的长期福祉。

在使用BTK抑制剂的过程中，不良反应的管理也是治疗的重要组成部分。BTK抑制剂的不良反应大多出现在治疗的前六个月，并且随着时间的推移，患者的耐受性会提高。对于不良反应，如血小板减少、房颤、感染和高血压等，新一代BTK抑制剂如泽布替尼和奥布替尼，相比第一代BTK抑制剂，在安全性上有所提高，不良事件发生率有所减少。尤其是房颤，作为一种常见的不良反应，需要特别关注，尤其是在年纪较大的CLL患者中。

如果患者无法克服BTK抑制剂的不良反应，或出现耐药性，那么治疗方案可能需要调整。在这种情况下，临床医生可能会考虑更换其他类型的治疗药物，或者采用不同的治疗策略，如加入新的药物或者转向细胞治疗等。

此外，对于已经使用BTK抑制剂的患者，尤其是高危群体，在没有出现耐药或无法耐受副作用的情况下，原则上不建议停药。这是因为BTK抑制剂的作用机制是通过抑制B细胞受体信号通路，这一通路在CLL中起着关键作用。虽然BTK抑制剂不能彻底切断信号通路，但长期服用可以有效地控制疾病进展。

针对长期服药所带来的经济和心理压力，中国多家治疗中心正在探索联合治疗下的有限治疗方案。这种方案通常包括BTK抑制剂与其他药物的组合，通过固定疗程来实现深度缓解或完全缓解。在实现微小残留病（MRD）阴性后，临床医生可能会考虑减量或停药，以减轻患者的负担，并提高生活质量。

总之，BTK抑制剂在CLL治疗中扮演了重要角色，临床医生和研究人员正致力于寻找平衡治疗效果、不良反应和患者生活质量的新方法。有限治疗方案的研究和探索可能为未来提供新的治疗路径，以满足患者对于治疗的可持续性和生活质量的需求。随着更多的数据和临床试验结果的出现，治疗策略将继续进化，以进一步优化CLL患者的长期预后。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli