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【Haematologica】面对R/R DLBCL患者，CAR-T治疗与ASCT如何选择？

01月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是难治性或早期复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的新标准治疗。然而，当患者出现CAR-T细胞增殖无能、化疗敏感复发时，挽救性化疗（ST）和自体干细胞移植（ASCT）仍是有效的治疗手段。近期，Haematologica杂志在线刊登了一项临床研究，来自美国的学者回顾性分析了接受ST和ASCT的230例难治性或早期复发性DLBCL患者的临床预后，结果显示，难治或早期复发DLBCL患者行ASCT后，显著改善了生存结局，尤其是在ASCT前仅需要一线ST即可达到CR的患者中，突显了其在化疗敏感疾病患者中的作用。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

Haematologica：ASCT在需ST治疗的DLBCL患者中的疗效

研究背景

DLBCL是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。尽管大多数患者能从一线治疗获益，但仍有30-40%的患者会早期复发/难治（R/R），预后极差。近期研究显示，二线CAR-T细胞治疗可进一步改善R/R患者预后，但是CAR-T细胞治疗存在诸多挑战，如制作手续繁琐复杂、临床获益有限等。因此，探索替代策略、明确哪类患者真正能从ST联合ASCT中获益至关重要。已知对化疗敏感的患者能从移植巩固治疗中获益。

基于此，本研究假设，对于一线挽救性化疗后被证实化疗敏感的患者，以及一线治疗后6-12个月内复发的患者，大剂量ST联合ASCT同样可使患者获益。为验证这一假设，本研究提取梅奥诊所（ MC）和爱荷华大学（ IA）淋巴瘤和移植数据库患者数据，对完成一线IC后12个月内出现难治性疾病或复发的患者进行了回顾性研究，旨在探讨ST联合ASCT在真实世界中的安全性与疗效。

研究设计

本研究回顾性分析2000-2017年在MC或2003-2020年在IA因DLBCL接受ASCT的成人患者的数据。本研究纳入的合格患者为接受一线R-CHOP化疗后存在难治性疾病或早期复发，并最终接受ST及移植巩固的患者。研究者通过PET-CT评估ST的疗效，确定达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者纳入研究。

研究结果

本研究共纳入230例符合条件的患者。大部分（68%）患者在完成一线治疗后6个月内出现难治性疾病或复发，32%的患者在一线治疗后6-12个月复发。中位发生复发/ST时年龄为60岁。97%的患者ECOG体能状态评分<1分。39%的患者乳酸脱氢酶水平升高，12%有>1个结外病变，61%为晚期疾病。大多数（87%）患者ST治疗时采用含铂类或大剂量阿糖胞苷方案，中位ST线数为1线。ASCT前达到CR和PR的患者比例分别为46%和54%。ASCT时的中位年龄为60岁，93%的患者采用BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）预处理方案。移植后56%的患者获得CR，8%在移植后接受了巩固性放疗。

ASCT后的中位随访时间为89.4个月（95%CI 73.5 ~ 99.2）。ASCT后中位无进展生存期（PFS）为16.1个月（95% CI 9.3 ~ 43.3），中位生存期（OS）为43.3个月（95% CI 24.2 ~ 75.5）。24个月的PFS和OS率分别为47%和57%（图1A和1B）。ASCT后达CR或PR患者的中位缓解持续时间（DOR）为96.4个月（95% CI 61.6 ~ 160.6），24个月DOR率为72%。12个月时，ASCT后复发率和非复发死亡率的累积发生率分别为43.4%和3.9%（图1C）。淋巴瘤是ASCT后的主要死亡原因，12个月的估计死亡率为：淋巴瘤28.5%，治疗2.1%，其他原因1.3%，未知原因0.9%（图1D）。

图1 生存分析

另外，相比仅需1次ST线的患者，需要>1次治疗线患者的PFS（中位PFS 分别为37.9个月vs 3.9个月；P = 0.0005）和OS（中位OS 分别为68.3个月vs12.0个月；P<0.0001）显著改善。此外，ASCT前达CR的患者较PR患者的PFS显著更佳（中位PFS分别为71.1个月vs 6.3个月；P<0.0001），中位OS分别为110.3个月和18.9个月（P<0.0001）。一线治疗后CR患者PFS和OS最佳，中位PFS为88.5个月，显著高于一线后PR和ST后CR或PR患者（P<0.0001）；中位OS也显著延长（117.2个月，P<0.0001）。

研究结论

简而言之，这项回顾性分析表明，部分R/R DLBCL，ASCT后生存结局较好。一线治疗后达CR的患者，移植后生存预后更佳。对于一线治疗结束后6-12个月复发的患者，CAR-T治疗与序贯高剂量ST及ASCT之间需谨慎选择。这些数据支持，在适当的临床条件下，将ST和ASCT巩固治疗作为筛选后的R/R DLBCL的二线治疗策略。

研究者说

本研究回顾性分析了230例接受ST和ASCT的R/R DLBCL患者。中位ST线数为1线。移植前最佳疗效为CR 106例（46%）和PR 124例（54%）。

现阶段的研究表明，难治或早期复发性弥漫大B细胞淋巴瘤患者ASCT后的生存结局尚可，仅需1线ST和移植前达CR患者结局较好，尤其是移植前仅需1线ST即可达CR者，体现了ASCT在化疗敏感性疾病中的作用。

参考文献

Tun AM, Wang Y, Maliske S, et al. Autologous stem cell transplant in fit patients with refractory or early relapsed diffuse large B-cell lymphoma that responded to salvage chemotherapy. Haematologica. Published online January 18, 2024. doi:10.3324/haematol.2023.284704

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee