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相加庆教授：免疫治疗成为中流砥柱，食管癌药物治疗一举千里

02月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的问世，打破晚期食管癌无药可用的窘境，特别是以替雷利珠单抗为代表的PD-1抑制剂在食管癌治疗领域带来了翻天覆地的变化。基于免疫治疗在晚期食管癌二线及一线治疗中所取得优异成绩，目前研究者将更多的目光聚焦于食管癌围术期治疗，而初步成果亦振奋人心。【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院的相加庆教授，就食管癌免疫治疗现状及未来发展进行分享。

相加庆

胸外科副主任、硕士研究生导师

复旦大学胸部肿瘤研究所副所长

中国抗癌协会食管癌专业委员会委员

中国医师协会胸外科分会食管专业组副组长

上海抗癌协会胸部肿瘤专业委员会副主委
上海市抗癌协会食管癌专业委员会主任委员

上海市中西医结合学会胸外科分会副主委

中华医学会上海胸外科专业委员会委员

长期从事胸部肿瘤的外科治疗和临床研究，在国内较早开展食管癌三野淋巴结清扫根治术的临床和研究 •参加编写《现代肿瘤学》、《肿瘤外科手术学》、《胸外科手术点评》等专著

食管癌迎来革命性变革，免疫治疗大放异彩带来更好预后

相加庆教授：食管癌是我国常见的恶性肿瘤，临床上初诊食管癌的患者大部分已是中晚期。在免疫治疗出现以前，食管癌的治疗效果相对较差，特别是晚期食管癌患者。既往单用化疗或化疗联合放疗的方法，对其改善有限，中位生存期仅为1年左右。以PD-1单抗为主的免疫治疗的出现使得食管癌治疗发生了革命性的进步。在晚期食管癌二线治疗临床研究中，RATIONALE-302、KEYNOTE-181以及ATTRACTION-3等研究都证实免疫单药治疗明显优于单纯化疗，可带来生存期的显著延长[1-3]。而在免疫联合化疗晚期一线治疗——RATIONALE-306研究中替雷利珠单抗联合化疗带来17.2个月的中位总生存（OS）时间，相较于对照组单纯化疗的10.6个月，延长了近半年时间[4]。这一研究结果在食管癌一线免疫联合化疗领域具有里程碑意义。

随着免疫治疗在食管癌晚期一线、二线治疗中所取得的优秀数据，目前有越来越多的研究探索免疫治疗在食管癌围术期中应用，也即食管癌的全过程治疗。在替雷利珠单抗联合化疗作为可切除食管鳞癌新辅助治疗的TD-NICE研究^[5]，替雷利珠单抗联合化疗带来了高达50%的病理学完全缓解（pCR）率和72%的主要病理学缓解（MPR）率，为晚期食管癌患者带来了根治性手术切除的机会。

而在术后辅助治疗领域，国内外相关研究也正在进行中。我们期待相关研究结果的公布，为不可切除局晚期食管癌患者带来突破性获益。

成就中国创新药全球引领者，替雷利珠单抗以国际品质享誉海内外

相加庆教授：基于晚期食管癌一线及二线治疗所取得的优异成绩，替雷利珠单抗现已被欧盟委员会（EC）批准单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞癌的成人患者。而对于一款中国抗肿瘤创新药物能够在国外上市，实属难能可贵。替雷利珠单抗的成功“出海”，也为我们带来了许多可借鉴的经验。既往我国也曾进行过不少国际多中心临床研究，但往往国内患者占据绝大多数比例，而国外患者占比非常低，因此相关研究结果很难得到国外同行的认可。由于国外的食管癌病理类型与我国存在差别，前者多以腺癌为主，而我国则多为鳞癌。而替雷利珠单抗之所以能够在欧盟获批上市，在于RATIONALE-302研究中国外患者占比高达50%左右^[1]，这是其获批上市的重要因素。诚然，更为关键的因素是替雷利珠单抗带来了长达8.6个月的中位OS^[1]，极为不易。这提示我们，对于国内创新药一定要积极开展国际多中心研究，且需重视国外患者的比例，这样方能得到国外的公认。

食管癌新适应证成功纳入医保，替雷利珠单抗药物可及填补临床需求

相加庆教授：2023年，替雷利珠单抗成功纳入我国国家医保药品目录，被批准用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。替雷利珠单抗被纳入医保，无论是对于患者而言，还是对于医生用药而言，都带来了极大的帮助。就患者而言，替雷利珠单抗纳入医保可以极大减轻患者的经济负担；而对于医生而言，则是增加了药物使用的合法性与安全性。因为对于医生而言，在临床开具处方时不仅要考虑其治疗有效性，还要考虑用药是否符合国家医保政策。因此，替雷利珠单抗纳入医保对于其用药普及与推广带来了巨大的促进作用。

食管癌打破治疗困境前景乐观，免疫全过程治疗未来可期

相加庆教授：随着免疫治疗药物从食管癌晚期二线治疗向一线治疗前移，并进军围术期治疗领域，让我们对食管癌的未来治疗更为乐观。既往无法手术切除的食管癌患者中位OS不足1年，可手术切除患者的5年生存率也仅为50%左右，但自免疫治疗的出现带来革命性进步后，我们对免疫治疗在食管癌领域中应用前景充满期待。因为免疫治疗不仅能够为晚期二线、一线治疗患者带来生存期的明显提高，对于不可手术切除患者更是带来了手术治疗的契机。

在食管癌辅助治疗领域，目前并无阳性结果呈现，因此既往对于食管癌根治性手术切除后患者的治疗基本只能放弃，因为尚无证据表明术后放疗或术后化疗能够带来生存获益。而随着免疫治疗研究的深入，目前已有初步结果显示，术后免疫辅助治疗可显著延长无病生存期（DFS）,期待未来免疫治疗能够为我们带来更好的治疗方案。

总体而言，既往食管癌药物治疗领域，并无有效治疗药物，可谓“无药可用”，但免疫治疗的出现后，为临床医生带来了更多的治疗方法，也让我们对延长患者生存，甚至治愈食管癌带来了更大的希望。

参考文献

[1] Shen L, Kato K, Kim SB,et al. Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): a randomized phase iii studyjournal of clinical[J].Oncology,2022,40(26): 3065-3076.
[2]Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized phase III KEYNOTE-181 study of pembrolizumab versus chemotherapy in advanced esophageal cancer[J].J Clin Oncol,2020,38(35):4138-4148.
[3] Okada M, Kato K, Cho BC, et al. Three-year follow-up and response-survival relationship of nivolumab in previously treated patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ATTRACTION-3)[J]. Clin Cancer Res,2022,28(15):3277-3286.
[4] Xu J, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study[J].Lancet Oncol,2023 ,24(5):483-495.
[5] Yan XL, et al. Tislelizumab combined with chemotherapy as neoadjuvant therapy for surgically resectable esophageal cancer: a prospective, single-arm, phase II study（TD-NICE）[J]. Int J Surg,2022.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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