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2024 ASCO GI | 失败!ctDNA指导Ⅱ期结肠癌辅助化疗研究终止

01月20日
作者:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国胃肠病学协会(AGA)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国肿瘤外科学会(SSO)共同主办的第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2024)将于当地时间2024年1月18日~20日在美国旧金山举行。日前多项摘要已经公布。NRG-GI005是一项探索循环肿瘤DNA(ctDNA)指导Ⅱ期结肠癌(CC)患者辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期研究。最初16例入组患者分析显示辅助化疗未带来ctDNA清除优势,研究因无效而终止。

Abstract#5

Phase II results of circulating tumor DNA as a predictive biomarker in adjuvant chemotherapy in patients with stage II colon cancer: NRG-GI005 (COBRA) phase II/III study.

NRG-GI005(COBRA)Ⅱ/Ⅲ期研究:ctDNA作为Ⅱ期结肠癌辅助化疗的预测生物标志物的Ⅱ期结果

讲者:Van K. Morris

背景

CC患者中,ctDNA检测和切除术后疾病持续相关,在预测复发风险方面较传统临床和病理学特征表现更佳。假设低危Ⅱ期CC患者中,切除术后阳性ctDNA状态可发现可从辅助化疗中获益的患者。

方法

这项前瞻性Ⅱ/Ⅲ期临床研究入组切除术后的Ⅱ期CC患者,患者无传统高危因素且肿瘤医师判定患者适合于积极监测(不需要辅助化疗)。患者随机1:1至2组:标准治疗/观察(A组),或ctDNA检测指导治疗(B组)。术后血液使用Guardant LUNAR进行ctDNA分析,覆盖CC相关突变和CC特异性甲基化特征。B组检测到ctDNA的患者接受6个月辅助(CAPOX或FOLFOX)化疗。Ⅱ期部分的主要终点是6个月时间点时ctDNA清除。在最初16例基线检测到ctDNA的患者中使用单侧Fisher精准检验对比A组和B组的ctDNA清除。如果p>0.35,研究将因无效而终止,如果p≤0.35则继续进行Ⅲ期部分。这里报告预设Ⅱ期分析结果。

结果

635例患者随机(A组:318;B组:317)。B组1例ctDNA检测患者拒绝方案化疗,但是被纳入意向治疗分析中。在最初16例基线检测到ctDNA的患者中行主要终点分析,化疗后对照组和试验组分别有3/7例(43%, 95% CI 10-82%)和1/9例(11%, 95% CI 0.3-48%; p=0.98)患者6个月后ctDNA清除。化疗无非预期毒性。

结论

Ⅱ期部分终点未达到,根据预设研究终止规则研究停止进一步入组。术后检测到ctDNA的ⅡA期CC患者行6个月化疗后ctDNA清除无改善。未来评估ctDNA作为最小残留病整合生物标志物的研究需要解决此类人群中检测特异性的问题。



参考文献

Morris VK, et al. Phase II results of circulating tumor DNA as a predictive biomarker in adjuvant chemotherapy in patients with stage II colon cancer: NRG-GI005 (COBRA) phase II/III study. 2024 ASCO GI abstr 5.

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-胡一帆




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01月21日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
01月21日
何小罗
新沂市人民医院 | 胃肠外科
结直肠癌靶向免疫治疗理念不断更新指导临床用药
01月21日
徐国明
呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科
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