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【格物学院|第二期】景红梅教授：CD20/CD3 双抗在3L+ DLBCL的应用——全球及中国人群最新数据分享

01月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今年11月，淋巴瘤治疗领域迎来了一个里程碑事件，国内首款CD20/CD3 双抗药物格菲妥单抗在中国获批，单药获批用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，标志着我国淋巴瘤治疗进入了“双抗时代”。为进一步提升广大医疗工作者对双抗药物的了解，提升双抗药物临床应用的规范化，【肿瘤资讯】特别推出“全景双抗”医生教育专栏，旨在赋能医患，助力解锁治愈密码。本期特邀北京大学第三医院景红梅教授针对“格菲妥单抗在3线（3L）+ DLBCL的应用——全球及中国人群最新数据”展开精彩讲解，以供参考。

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景红梅

医学博士，二级教授，博士生导师

北京大学第三医院血液科主任
兼任北京整合医学会血液专委会主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员等

NP30179研究R/R LBCL队列的研究数据分享

NP30179研究是一项I/II期剂量递增/扩展研究，在II期研究中纳入了既往接受过至少二线治疗的复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，入组患者接受奥妥珠单抗预处理后，采用第一周期（C1）阶梯剂量递增策略接受至多12个周期（约8.3个月）格菲妥单抗治疗。2022年《新英格兰医学杂志》发表了NP30179研究关键II期扩展队列的结果，最终纳入154例R/R LBCL患者进行分析^[1]。

患者基线特征：

入组患者为经多线治疗的高度难治性人群，DLBCL非特指型（NOS）、滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤（trFL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）和原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者的比例分别为71.4%、17.5%、7.1%和3.9%。大部分（59.7%）患者接受过≥3线既往治疗，33.1%的患者既往接受过CAR-T治疗。对任一线治疗难治、末线治疗难治、原发难治和既往CAR-T难治患者比例分别为90.3%、85.7%、58.4%和29.9%。

疗效：

主要疗效终点：中位随访12.6个月，最佳完全缓解（CR）率为39%（61/155），总缓解率（ORR）率为52%（80/155），达到主要疗效终点。达到首次CR的中位时间为42天（95%CI：42，44）。2023 ASH国际大会公布了NP30179研究关键II期扩展队列延长随访的结果^[2]，中位随访32.1个月，独立评审委员会（IRC）评估CR率和ORR分别为40%（62/155）和52%（80/155）。

DoR和DoCR：中位随访10.6个月，80例获得疗效的患者12个月疗效持续时间（DoR）率为63.6%（95% CI：51.1～76.2），中位DoR为18.4个月。中位随访32.1个月，大多数CR（34/62；55%）患者在数据截止时仍处于持续缓解状态，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月。

【双抗新声代第二期】景红梅教授：格菲妥单抗单药在3L+ DLBCL的应用——全球及中国人群数据分享-XH(1)(2)(3)(1)(1)1306.png 图1. NP30179研究R/R LBCL队列的DoCR结果

PFS和OS：中位随访12.6个月，中位无进展生存期（PFS）达4.9个月，中位总生存期（OS）达11.5个月。考虑到这类患者较差的预后，12个月OS率49.8%显示明确的生存获益。

Landmark分析：中位随访32.1个月，治疗结束时（EOT）CR患者在18个月时的PFS和OS率分别为66.6%和80.7%。

安全性：

87例（56.5%）患者出现3-4级不良事件（AE），其中64例（41.6%）考虑与研究药物相关AE。未发生与药物相关的致死性AE。14例患者（9.1%）报告了导致治疗中止的AE。细胞因子释放综合征（CRS）大多为低级别，大多数CRS事件发生在C1，奥妥珠单抗预处理及地塞米松前驱用药可有效降低CRS的发生。与CAR-T细胞治疗相比，≥3级的CRS的发生率格菲妥单抗（4%）低于axi-cel（11%）和tisa-cel（23%）,与liso-cel（4.1%）相似^[3-5]。

YO42610研究：格菲妥单抗治疗经≥2线治疗的中国R/R DLBCL患者

YO42610研究是一项开放标签、I期临床试验，由北京大学肿瘤医院牵头全国多家中心开展，旨在评估格菲妥单抗在中国R/R DLBCL患者中的安全性和初步疗效^[6]，研究设计与全球关键性研究NP30179一致。

患者基线特征：

入组的30例患者中位年龄为57.5岁，大多数为晚期（Ann Arbor III–IV期：90.0%）。中位既往治疗线数为2，43.3%的患者既往接受过≥3线治疗。2/3的患者为一线治疗难治，90.0%的患者为最近方案难治，20.0%的患者接受过CAR-T细胞治疗（13.3%的入组患者为CAR-T细胞治疗难治）。

疗效疗效：

主要疗效终点：中位随访15个月主要疗效人群（n = 27）达到主要终点：IRC评估的CR率和ORR分别为51.9%（14/27）和66.7%(18/27)。达到首次CR的中位时间为43天。在大多数患者中观察到抗肿瘤活性，且在不同 DLBCL 亚型和既往接受/未接受 CAR-T 细胞治疗的患者中疗效相似。

【双抗新声代第二期】景红梅教授：格菲妥单抗单药在3L+ DLBCL的应用——全球及中国人群数据分享-XH(1)(2)(3)(1)(1)2392.png 图2. YO42610研究中的疗效结果

DoR和DoCR：中位DoR为14.4个月，中位DoCR未达到。数据截止时，CR患者中57.1%（8/14）和客观缓解患者中50.0%（9/18）仍在持续缓解。

PFS和OS：IRC评估的中位PFS为8.6个月，12个月和15个月PFS率分别为41.5%和36.3%。中位OS未达到，估计的15个月OS率为61.3%。

安全性：

最常见的AE为CRS（63.3%），大部分为1-2级。43%的患者发生SAE；无5级AE。2例患者（6.7%）报告了导致治疗中止的AE。

格菲妥单抗疗效及安全性特点总结

· 起效快且CR率高：NP30179研究显示，格菲妥单抗单药治疗经过多线治疗的R/R DLBCL患者CRR和ORR分别为40%和52%（中国人群52%和67%），且首次达到CR的中位时间为42天，提示格菲妥单抗可早期诱导高缓解率。

· 完全缓解持久：NP30179延长随访的更新分析提示，格菲妥单抗单药治疗经过多线治疗的R/R DLBCL患者中位CR持续时间达26.9个月，提示格菲妥单抗具有潜在的长期生存获益。

· 长期生存获益：NP30179 Landmark分析提示，治疗结束时CR患者在18个月时的PFS和OS率分别为66.6%和80.7%。

· 有限疗程：格菲妥单抗采用12个疗程固定周期治疗（约8.3个月），相较于其他双特异性抗体治疗至疾病进展相比，能更好控制药物毒性，保障用药安全性，同时便于患者用药管理，有望提升患者生活质量。

参考文献

1. Dickinson MJ, et al. N Engl J Med. 2022 ;387(24):2220-2231.
2. Martin Hutchings, et al. 2023 ASH Oral 433.
3. European Medicines Agency. Yescarta summary of product characteristics.
4. Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y,Grupp SA. J Hematol Oncol 2018; 11: 35.
5. Bristol Myers Squibb. Breyanzi highlights of prescribing information. June 2022
6. Yuqin Song, et al. Haematologica 2023 Oct 19

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