【大师百问·套细胞淋巴瘤篇】大咖线上答疑，解惑临床难题

01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，淋巴瘤诊疗领域进展迅速，新概念、新方法、新技术、新药等“百花齐放”，患者预后大大改善。在选择越来越多的同时，临床医生在临床诊疗工作中也迎来了更多挑战。踵事增华，踔厉奋发；大道行思，取则行远。为了给临床医生提供展现专业水平和才华的机会，并肩同行，共同破解临床治疗难题，【肿瘤资讯】特别推出 “淋巴瘤大师百问”系列问答挑战活动。此次活动有幸邀请淋巴瘤领域数位知名专家作为“百问大师”，围绕慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）四大领域，筛选近百个热点难点问题，召集全体血液医生参与答辩，答辩收集完毕，百问大师现针对整体应战观点进行点评与总结。

【大师百问·套细胞淋巴瘤篇】特邀 钱文斌教授、丁凯阳教授、王亚兰教授和夏忠军教授六位领域大咖作为“百问大师”，聚焦于高危MCL、复发/难治性MCL等人群如何合理应用新型治疗手段进一步提升患者疗效、改善患者预后等热点问题进行精彩答疑。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。

如何看待BTK抑制剂在一线MCL中的应用前景？

钱文斌

教

授

浙江大学医学院附属第二医院

MCL是一种具有惰性和侵袭性双重特点的疾病，目前尚无法治愈。既往治疗主要依赖化疗，尤其是高剂量阿糖胞苷化疗，并结合自体造血干细胞移植进行巩固治疗。然而，随着靶向药物时代的到来，特别是BTK抑制剂如泽布替尼和伊布替尼等药物的应用，MCL患者取得了显著的疗效，尤其是对于难治复发的患者。目前的临床研究及应用进展表明，BTK抑制剂也可用于一线治疗年轻或年老的MCL患者，特别是不适合进行造血干细胞移植的患者。国际研究及国内的经验都证明，在一线不适合移植的MCL患者中，BTK抑制剂联合利妥昔单抗和维奈克拉等药物取得了显著的疗效，研究表明总有效率近100%，完全缓解率可达90%左右。因此，含有BTK抑制剂的治疗方案为不适合进行自体造血干细胞移植的MCL患者提供了新的选择。

哪些新型治疗模式能进一步改善TP53突变高危MCL患者的预后？

丁凯阳

教

授

中国科学技术大学附属第一医院

对于年轻MCL患者，目前主要是化疗加上自体造血干细胞移植以及后期维持治疗。对于老年MCL患者，目前推荐用利妥昔单抗联合BTK抑制剂的治疗。对于TP53突变高危的MCL患者，常规的免疫联合化疗往往效果不佳，即使有反应，缓解持续时间也很短。因此，针对这些患者，需要联合其他不同作用机制的药物来克服TP53突变带来的不良预后。在目前的临床研究中，利妥昔单抗、新型CD20单抗（如奥妥珠单抗）和BTK抑制剂的三联治疗已经取得了不错的效果，总体的完全缓解率近50%，总有效率近90%。然而，持续的疗效还需要后续的随访来确定。

此外，还有一些新型治疗方法和技术可以克服TP53突变，如CAR-T细胞治疗，特别是针对CD19的CAR-T细胞治疗。另外，对于合并有免疫母细胞型MCL且存在TP53突变的患者，异基因造血干细胞移植也可以从基因层面上克服不良预后。此外，还有一些新药和治疗方法正在研究中，如XPO1抑制剂及其他一些新药的联合应用等，目前已初步显示出良好的临床效果。

绝大多数MCL患者会面临疾病复发或难治，请您谈谈针对这类患者，应该优先选择哪些治疗方法来提高治愈率呢？

王亚兰

教

授

内蒙古包头市肿瘤医院

MCL是一种罕见的B细胞淋巴瘤，易复发，传统免疫化疗方法对复发/难治MCL的疗效有限。随着对疾病生物学机制的深入认识，针对复发/难治性MCL的治疗已尝试了诸多探索，并取得了一系列研究进展。目前已在临床应用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、mTOR抑制剂、免疫检查点抑制剂、BCL2抑制剂和BTK抑制剂等。近年来，非共价BTK抑制剂、CAR-T细胞和双特异性抗体等新型疗法也逐渐改善了复发/难治性MCL的预后。此外，对于复发/难治性MCL患者，我们也推荐患者参加适合的临床试验。

BTK抑制剂作为复发/难治MCL优选治疗方法，具有较高的有效率。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，靶点选择性更高，脱靶效应更低，从而降低了感染、房颤、出血等不良事件的发生风险。在安全性更优的同时，泽布替尼也显示出更优的疗效。新一代BTK抑制剂泽布替尼的2期临床研究长期随访已证实其对复发/难治性MCL患者展现出持久的疗效及耐受性；安全性也较好，尤其在心血管事件方面。因此，对于复发/难治MCL患者的治疗，建议应尽早使用BTK抑制剂治疗，以期帮助患者获得更大程度的生存获益。对于一线应用过BTK抑制剂的患者，一旦出现复发，建议参加适合的临床研究，或者尝试免疫化疗等挽救方案。对于年轻患者，还可以考虑减低剂量的预处理异基因干细胞移植。对于免疫化疗或BTK抑制剂治疗后出现复发难治的患者，也可选择CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型药物治疗，或者尝试无化疗靶向治疗联合的方案。

总之，对于复发/难治性MCL，目前已经有很多新型药物和方法显示出明显的疗效。随着医学的不断发展，新药和新方法不断问世，复发/难治性MCL的生存将会显著提高，患者的生活质量也会得到改善。

对于先前BTK抑制剂耐药或不耐受的MCL患者，后续治疗及最佳的治疗顺序是什么？

夏忠军

教

授

中山大学肿瘤防治中心

随着BTK抑制剂在临床应用中的增加，临床上可能会出现MCL患者因对BTK抑制剂耐药导致疾病复发或进展的情况。不同的BTK抑制剂之间存在不完全交叉耐药的情况。因此，如果患者在使用其他BTK抑制剂（比如一代BTK抑制剂）后发生耐药，可考虑换用新一代BTK抑制剂如泽布替尼。此外，非共价结合的BTK抑制剂在很大程度上可能克服共价BTK抑制剂耐药的影响。对于BTK抑制剂耐药的患者，还可以考虑其他作用机制的有效药物，如PI3K抑制剂和BCL-2抑制剂，这些药物在MCL患者中也显示出良好的治疗效果。由于BTK抑制剂耐药与肿瘤微环境的改变有关，免疫治疗方法如CAR-T细胞治疗对复发/难治性MCL也显示出良好的治疗效果，可有效延长患者的生存。

选择治疗顺序时，优先考虑已上市的BTK抑制剂。对于伊布替尼耐药的患者，可以考虑使用泽布替尼，但后续治疗也可以考虑其他作用机制的药物，包括PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂甚至新型免疫治疗手段如CAR-T细胞治疗等。这些都可以作为选择的治疗手段。另外，后续有机会也可以考虑非共价的其他BTK抑制剂。

总结

本期【大师百问】中，四位淋巴瘤领域专家围绕高危MCL、复发/难治性MCL、BTK抑制剂耐药及后续治疗等热点问题进行了精彩答疑。下一期【大师百问】中，针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）这种最常见的非霍奇金淋巴瘤，专家们会针对哪些热点问题答疑解惑呢？敬请期待！

专家简历

钱文斌教授

浙江大学医学院附属第二医院

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任

中国医师协会血液科医师分会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中华血液学会淋巴细胞疾病学组、感染学组委员

浙江省医学会血液学分会主任委员

浙江省医师协会血液医师分会副会长

浙江省抗癌协会血液淋巴专委会副主任委员

以第一/通讯作者在 Clin Cancer Res、Leukemia、J Hematol & Oncol、Signal Transduction and Target Therapy、Cell Mol Immunol、Blood Cancer Journal、Cancer Communication和Lancet Hematology 等国际知名刊物发表SCI论文90余篇

【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】，共同主编，清华大学出版社，2021年

【CAR-T细胞免疫治疗学】，副主编，人民卫生出版社，2021年

主持国家自然基金重点项目1项和面上项目5项、国家重点研发计划精准医学研究重点专项子课题、国家科技支撑计划子课题和浙江省重点研发计划等

作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步一、二等奖近10项

丁凯阳教授

中国科学技术大学附属第一医院

博士、主任医师、副教授、硕导

中国科学技术大学附属第一医院西区血液肿瘤科主任

中国科学技术大学附属第一医院血液科，淋巴瘤/骨髓瘤亚专科主任

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤委员会委员

安徽省血液学分会候任主委

安徽省医师协会血液学分会常委

安徽省淋巴瘤专科联盟理事长

安徽省抗癌协会血液肿瘤学分会副主任委员

安徽省抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员

获省级科技进步二等奖2项，专长：淋巴瘤/骨髓瘤诊治，白血病及出凝血疾病诊治

王亚兰教授

内蒙古包头市肿瘤医院

硕士生导师

内蒙古包头市肿瘤医院淋巴瘤乳腺肿瘤内科主任

内蒙古抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

内蒙古抗癌协会理事会常务理事

中华医学会淋巴瘤学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

中国医药教育协会淋巴瘤专委会常务委员

中国医师协会嗜血细胞综合征中国专家联盟晋冀蒙分中心副理事长

中国女医师协会血液肿瘤专业常务委员

北京肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员

内蒙古血液免疫委员会副主任委员

内蒙古抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员委员

中国抗癌协会靶向治疗专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤生物免疫治疗专委会委员

中国医促会肿瘤内科专业委员会委员

包头市鹿城英才。曾学习于日本，多项科研获省部级科级进步奖

擅长专业淋巴瘤，乳腺癌，骨髓瘤等诊治

夏忠军教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心血液肿瘤科
中国医药教育学会骨髓瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中国医学会老年血液病专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员
广东省预防医学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
广州抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
UCOM联盟广东淋巴瘤专业委员会主任委员
广州市医学会血液肿瘤专业委员会副主任委员

*以上专家排名不分先后

责任编辑：Amiee

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