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ASCO消化道肿瘤新闻 2023年12月31日周报PANDA研究的前世今生——针对老年mCRC的诊疗思考

01月02日

供稿：郭亚荣教授

聚焦

PANDA 研究：一线 FOLFOX 联合帕尼单抗与 5FU 联合帕尼单抗治疗 RAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌患者的随机 II 期研究The PANDA study: a randomized phase II study of first-line FOLFOX plus panitumumab versus 5FU plus panitumumab in RAS and BRAF wild-type elderly metastatic colorectal cancer patients）

影响因子: 3.8(2区Q2)
期刊：BMC cancer
日期：2018-01-25
DOI ：10.1186/s12885-018-4001-x

摘要

【目的】：抗EGFR单抗联合化疗治疗老年转移性结直肠癌患者的循证医学证据不足。FOLFOX联合帕尼单抗是RAS野生型转移性结直肠癌的标准一线治疗选择。在临床实践中，往往需要对老年患者的化疗剂量进行适当调整。

【方法】：2016年注册的PANDA研究是一项前瞻性、开放、多中心、随机II期试验，用于治疗初治的RAS和BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌的老年患者（≥70岁）。在基线时通过 G8和 CRASH 评分进行有效性以及安全性预测评估，疾病进展后重新评估 G8。主要研究终点是两组无进展生存期的持续时间。次要终点包括对G8前瞻性评估预后的价值以及CRASH风险类别与毒性的相关性。。

【讨论】：PANDA研究旨在探索帕尼单抗联合FOLFOX或5FU/LV治疗RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌老年患者的安全性和有效性，以明确最优的治疗策略

延伸

一线FOLFOX联合帕尼单抗对比5-FU联合帕尼单抗（Pan）对RAS/BRAF野生型mCRC老年患者疗效：PANDA研究
First-line FOLFOX plus panitumumab versus 5FU plus panitumumab in RAS-BRAF wild-type metastatic colorectal cancer elderly patients: The PANDA study
（2020 ASCO摘要4002）

【研究背景】：FOLFOX联合帕尼单抗是RAS野生型mCRC患者初始治疗的一种选择。指南建议将氟尿嘧啶单药治疗作为老年患者的一种治疗方案，但目前还没有随机研究探索氟尿嘧啶联合抗EGFR单抗的有效性。多项相关研究将65岁作为年龄截点，因此，关于RAS/BRAF野生型mCRC大于等于70岁老年患者的一线治疗方案研究的证据不足。

【研究方法】：这是一项前瞻性、开放、多中心II期随机试验。患者年龄为≥70岁未经手术和系统治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者。患者随机接受FOLFOX+Pan（A组）或5FU/LV+Pan （B组）12个疗程，随后进行Pan维持直至疾病进展（PD）。两组主要研究终点均为PFS。分层标准是年龄（≤75岁-＞75岁），ECOG PS 评分（0~1-2）和老年评估与G8评分（≤14->14）。在每个治疗组中，中位PFS期零假设为≤6个月。假设两种实验方案的PFS预期中位时间≥9.5个月，每组需要90例患者的样本量达到90%研究效能，拒绝原假设的I型错误率为5%（单侧Brookmeyer-Crowley检验）。两组队列之间没有计划进行正式比较。

【研究结果】：研究于2016年7月至2019年4月共筛查394例患者，其中有211例患者符合纳入条件，185例患者被随机分为2组（92例A组和93例B组），主要患者特征为（A/B组）：男性66%/61%；平均年龄，77岁/77岁；PS ≥1分，49% / 55%；右半结肠，23%/21%；G8评分>14，31%/30%。平均随访20.5个月，收集135例（A/B组: 64/71）PD事件。在使用FOLFOX+Pan的A组中，中位PFS为9.6个月（95%CI：8.8-10.9），而在使用5FU/LV+Pan的B组中，中位PFS为9.1个月（95% CI 7.7~9.9）。ORR（A/B组)为65% / 57%。3~4级毒副反应（A/B组）：中性粒细胞减少（9.8%/1.1%）；腹泻（16.3% /1.1%），口腔炎（9.8%/4.4%）；神经毒性（3.3%/0%）；疲劳（6.5%/4.4%）；皮疹（25%/24.2%）；低镁血症（3.3% / 7.7%）。

【研究结论】：在老年mCRC患者中进行大规模的多中心前瞻性随机研究是可行的，治疗组和对照组均达到主要研究终点。5-FU/LV+Pan治疗12个周期，然后使用Pan维持至PD可能是RAS/BRAF 野生型的老年mCRC患者的合理选择，值得在III期试验中进一步研究。

完善

帕尼单抗联合氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂或加氟尿嘧啶+亚叶酸治疗RAS 和 BRAF 野生型老年转移性结直肠癌患者： GONO 基金会的 PANDA 试验
Initial Panitumumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin or Plus Fluorouracil and Leucovorin in Elderly Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The PANDA Trial by the GONO Foundation

期刊：Journal of clinical oncology 日期：2023-08-03
DOI ：10.1200/JCO.23.00506
影响因子: 45.3 (1区Q1)

【目的】：该研究旨在验证mFOLFOX+ PAN和5-FU+LV+ PAN两种方案作为老年RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的初始治疗时是否能达到令人满意的疗效。

【患者和方法】: PANDA（NCT02904031）是一项开放标签、随机的II期非对照试验，受试者为既往未经治疗的70岁及以上不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者。患者以1：1的比例随机分配到 mFOLFOX + PAN（A 组）或 5-FU + LV + PAN（B 组），最多进行 12 个周期治疗，然后进行 PAN 维持治疗。主要观察终点是无进展生存期（PFS）。

【结果】: 在 2016年7月至 2019 年 4月期间，91名患者被随机分配到 A 组，92名患者被随机分配到 B 组。而B组中有1名患者接受了mFOLFOX + PAN治疗，所以进行结果分析时，该患者被纳入A组。中位随访时间为50.0个月（IQR，45.6-56.4个月），A组和B组的中位PFS分别为9.6个月和9.0个月，中位OS分别为23.5个月和22个月。A组和B组的总缓解率分别为69%和52%（P=0.0182），疾病控制率分别为92%和86%（P=0.163）。2级以上化疗相关不良事件的总体发生率分别为60%和37%。基线G8和高龄患者化疗风险评估量表评分具有预后意义，但与两组的疗效和安全性无关。

【结论】: mFOLFOX+ PAN和5-FU+LV+ PAN都是老年RAS/BRAF野生型mCRC患者初始治疗的合理选择。5-FU+LV+PAN具有更好的安全性。

（文献整理：刘阳）

简评

根据现有数据，目前认为氟尿嘧啶+贝伐珠单抗是不评估RAS 状态的老年转移性结直肠癌患者的标准前期治疗。化疗加抗EGFR治疗老年患者的数据很少，大部分依赖于回顾性或非随机研究。虽然 FOLFOX 联合帕尼单抗是 RAS 野生型mCRC的标准一线治疗选择，但缺乏抗 EGFR 与氟尿嘧啶的单药联合使用治疗的证据。

PANDA研究旨在探索帕尼单抗联合FOLFOX或5-FU/LV治疗RAS和BRAF野生型mCRC老年患者的安全性和有效性。经过7年的研究发现，5-FU + LV + PAN方案具有更好的安全性，而双联疗法的无进展生存期和总生存期增益似乎微乎其微。该研究中基线及进展时G8评估标准以及CRASH毒性评分系统，在筛选分组治疗的老年患者中，起到关键的作用。

通过多中心或随机对照临床研究在老年的mCRC中开展前瞻性临床研究是可行的，研究结果都达到了主要的研究终点，值得进一步进行Ⅲ期研究。

作者简介

郭亚荣教授

副主任医师硕士研究生导师

医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
山西白求恩医院肿瘤中心消化肿瘤科副主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Amber