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【群英荟萃，翘楚交流】聚焦新药时代R/R MM发展主旋律，共谱未来规范化诊疗新篇章！

2023年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由中国医药教育协会主办的MM云端研讨会学术交流活动在瞠目以待中再次拉开帷幕。本次论坛聚焦复发难治（R/R）MM，旨在探讨R/R MM患者的规范化诊断及最新治疗进展。来自全国各地的MM专家云端相聚，共同分享最新的诊疗进展和临床实践经验，为R/R MM患者提供更加精准、个性化的治疗方案。【肿瘤资讯】特此整理与您共享学术盛宴。

第一篇章——首次复发MM诊治指南解读：新型药物为MM患者带来更多选择

MM不可治愈，患者最终会出现复发，而复发患者获得高危细胞遗传学风险增加，治疗难度也随之增加。复发次数越多，患者生存预后越差。因此，首次复发是患者非常重要的治疗时机，恰当的治疗可使这部分患者最大程度获益。在制定首次复发MM最佳治疗方案时，需充分评估患者的一般状态、复发后疾病状态以及既往一线治疗情况。免疫治疗、新一代药物的升级、移植或其他机制药物，可作为首次复发患者的治疗选择，以蛋白酶体抑制剂（PIs）联合免疫调节药物（IMiDs）的方案日益普遍，其中卡非佐米联合IMiDs、CD38单抗等联合方案可为首次复发患者带来2年以上的无进展生存期（PFS），显著改善患者预后。

MM首次复发呈现多种形式，包括临床复发、生化复发、CR（完全缓解）后复发以及MRD（微小残留病）阴性后复发。为了全面评估患者的病情，建议在治疗决策时进行完善的检查，包括血液、尿液、骨髓和全身PET-CT等多方面的评估，尤其需要重视细胞遗传学和器官功能的全面检查，以确保更准确的疾病状态评估。在制定治疗方案时，需要综合考虑多个因素。患者的一般状况、过去接受的一线治疗情况，包括一线治疗方案、缓解深度及持续时间以及治疗相关毒性都是需要考虑的重要因素。对于首次复发后的疾病状态评估，也是治疗选择中至关重要的一环。

自体造血干细胞移植（ASCT）在MM治疗中具有一定的价值。推荐在治疗决策之前对患者进行ASCT的适用性评估。如果患者在一线治疗中接受了ASCT，且PFS时间超过24个月，或者在一线治疗中未接受ASCT，而首次复发后评估适合ASCT并且有足够的造血干细胞，且再次诱导治疗达到部分缓解（PR）及以上的疗效，可以考虑进行第二次或晚期ASCT。这一策略有助于提高治疗效果，延长患者的生存时间，并维持较长时间的疾病缓解状态。通过精准的治疗方案选择，可以更好地满足患者的个体化治疗需求，提升治疗的整体效果。

首次复发后患者的治疗目标是获得最大程度的缓解，延长PFS，可选择的治疗包括免疫治疗如单抗、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体和CAR-T，更换不同作用机制的药物或新一代的PIs如卡非佐米和(或)IMiDs，另外全新作用机制的药物如XPO-1抑制剂、Bcl-2抑制剂及挽救性ASCT也可成为治疗选择。

第二篇章——实践出真知：多中心卡非佐米数据分享，新一代PIs助力患者获益

来自山东省内5个临床医学中心的一项研究纳入2022年1月至2022年10月至少完成2个疗程含卡非佐米方案治疗的45例MM患者，按治疗线数分为A组：一线应用卡非佐米的新诊断MM（NDMM）患者，共20例。B组：首次复发应用卡非佐米患者，共8例。C组：3线及以上应用卡非佐米患者，共17例。疗效显示A组、B组和C组总缓解率（ORR）分别为95%、87.5%和82.3%，非常好的部分缓解或更好的缓解（≥VGPR）率分别为65%、62.5%和47.1%。R/R MM（B组+C组）患者应用卡非佐米治疗后，CD38单抗耐药患者ORR为80%，硼替佐米和来那度胺耐药患者ORR为72%。卡非佐米治疗伴有高危细胞遗传学的NDMM和R/R MM患者ORR分别为85%和81%，≥VGPR率分别为57%和50%。髓外病变的治疗是临床挑战之一，伴有髓外病变的患者应用卡非佐米后ORR分别为88%（NDMM）和67%（RRMM）。总之，含卡非佐米方案治疗MM患者总体安全性可控，为MM患者提供了有效的治疗选择。

卡非佐米治疗首次复发MM患者疗效确切，不仅能改善适合移植MM患者的诱导治疗，还能改善其维持治疗，为MM患者提供了更好的治疗策略，有望改善MM患者的预后及生活质量。卡非佐米能够克服一代PIs的耐药困局，一代PIs耐药的MM患者仍然能从卡非佐米治疗中获益，伴有髓外病变、肾功能不全及细胞遗传学高危患者选择含卡非佐米的治疗方案依然能够并从中获益。MM患者发生CV与患者本身及MM疾病等多因素相关，治疗前严格评估患者的基线心血管风险因素，并在治疗过程中密切监测，可有效管理。卡非佐米新一代PI最常见的CVAE是高血压（所有级别18.5%，≥3级5.9%），其次是心衰和缺血性心脏病，所有级别分别是6.7%和4.4%，≥3级分别是4.4%和2.0%，具有良好的风险获益比。

第三篇章——复发难治MM患者病例分享：结合临床病例助力患者实现精准治疗

MM疾病反复、多次复发是目前亟待解决的焦点问题，也是治疗MM的瓶颈。治疗R/R MM目前应用广泛的是PIs类药物。若患者是在短期内出现复发或进展，更推荐以卡非佐米为基础的三药联合方案。分享的病例中，患者在应用多个联合方案治疗后出现疾病进展，随后参加泊马度胺临床试验疾病仍未得到控制，属于多次复发的难治患者，适逢卡非佐米纳入国家医保，最终DKD（达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松）方案治疗后患者病情得到明显缓解，免疫球蛋白和β2-微球蛋白逐渐下降，贫血症状也逐渐好转。

蛋白酶体可分解受损或不再需要的蛋白质，从而在细胞功能和生长中发挥着重要作用。研究表明，卡非佐米可以抑制蛋白酶体，从而导致蛋白质在细胞内的过度累积。通过这项抑制作用卡非佐米可以致使一些细胞的死亡，特别是针对通常含有大量异常蛋白的骨髓瘤细胞。卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂，其独特的分子结构和作用机制赋予其在MM治疗中的显著优势。卡非佐米的结构中含有环氧酮基团，这一结构不仅使其能够与蛋白酶体N-末端苏氨酸的羟基形成高度稳定且不可逆的吗啉代环，而且与硼替佐米和伊沙佐米的结合位点不同，呈现出更强的结合亲和力。卡非佐米的独特之处在于其双共价键的特性，使其仅在蛋白酶体N-末端苏氨酸上发挥作用，表现出对蛋白酶体的高度选择性。这种高选择性使得卡非佐米在抗肿瘤靶点上的作用更为强大，为其在治疗R/R MM中的卓越效果奠定了基础。在国外NCCN指南以及中国的专家共识/指南中，卡非佐米都被明确地列为Ⅰ级推荐用于治疗复发难治的多发性骨髓瘤。其疗效和安全性得到高度认可，使得卡非佐米已经成为治疗R/R MM的首选药物之一。随着对卡非佐米作用机制的深入研究以及在临床实践中的不断积累，相信卡非佐米将继续在MM治疗中发挥重要的作用，为患者提供更为有效和个体化的治疗选择。

中国242研究显示卡非佐米治疗MM≥3级心脏不良事件发生率低于国际研究，EMN共识提出卡非佐米治疗期间应对心脏功能进行监测和及时处理，出现心血管不良反应事件有效管理后可重启卡非佐米治疗。对于多次复发的MM患者，可选择卡非佐米联合方案，全球多中心临床研究数据及真实世界数据均显示出良好的疗效和安全性。

随着MM治疗领域的不断进步， R/R MM仍然是一项具有挑战性的任务。在制定治疗方案时，需全面考虑患者相关因素、疾病状态以及治疗相关因素，以个体化的方式优化治疗策略。

对于首次复发的患者，治疗的首要目标是争取获得深度缓解，以延长PFS。在这一阶段，新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米展现出卓越的优势。其对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更为强大，表现出更佳的治疗效果，并且相对于传统治疗方案，其神经毒性更低，为患者提供了更为安全的治疗选择。特别值得注意的是，卡非佐米在硼替佐米、来那度胺以及CD38单抗耐药的患者中也呈现出显著的疗效，为这一患者群体提供了新的希望。

而对于那些经历多线治疗后复发的患者，传统的细胞毒药物和靶向药物的疗效可能相对有限。在这种情况下，采用多药联合策略仍然是一种行之有效的选择。尤其是在选择联合治疗方案时，应优先考虑新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米，结合其独特的作用机制，以期获得更为显著的治疗效果。这一策略有望打破药物耐受性，提高患者的缓解水平，为R/R MM的治疗开辟新的道路。总体而言，个体化治疗策略、充分利用新一代药物的优势，以及不断探索新的联合治疗方案，将有助于应对R/R MM这一棘手问题，为患者提供更为有效的治疗选择，提高生存质量。

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责任编辑：肿瘤资讯-jenny
排版编辑：肿瘤资讯-tong