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高歌猛进，浴火重生：泊马度胺照亮R/R PCNSL患者治愈之路

2023年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，生存期短，疾病进展迅速，传统治疗的疗效有限且存在一定的安全性问题，因此此类患者存在巨大的未被满足的临床需求。庆幸的是，新一代免疫调节剂泊马度胺等新药的问世为此类患者的临床治疗带来了新的希望。本期特为大家分享1例经过“三次劫难”后，经含泊马度胺方案治疗转危为安，实现完全缓解（CR）的复发/难治性（R/R）原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）病例，并邀请南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授进行点评，进而为R/R PCNSL的临床诊疗助力。

徐卫

教授、主任医师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委

病例简介

患者男，55岁，因“确诊原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤1年”入院就诊。患者于2022年8月无明显诱因出现头痛伴右侧下肢肢体肌力减弱，步行受限，后肌力进行性下降，并出现行走困难；于外院行颅内左顶部肿瘤切除术，病理为原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤。2022年9月13日接受“利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤+替莫唑胺”、及奥布替尼治疗，疗效不显著，左侧额顶叶术后再次复发。患者于2022年11月21日接受放疗，之后长期接受奥布替尼靶向治疗并出现疾病进展。2023年6月，患者至江苏省人民医院就诊，并于6月29日、7月20日、9月2日接受利妥昔单抗+泊马度胺+塞替派治疗；治疗仅2月余患者便获得CR，且不良反应可控。目前患者继续接受泊马度胺单药维持治疗，并保持持续缓解。

疾病诊断

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（IELSG3分）。

治疗历程

2022年8月：颅内左顶部肿瘤切除术。

2022.9.13-2022.10.15：利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤，出院后服用替莫唑胺导致胃肠道反应严重，故停药。

2022.11.11：奥布替尼治疗10日后复查MRI提示复发。

2022.11.21-2023.6.15：放疗、奥布替尼维持治疗，后复查MRI提示再次进展。

2023.6.29-2023. 10.17：利妥昔单抗+泊马度胺+塞替派治疗；MRI及PET-CT疗效评估为CR，且不良反应可控。

2023.10.18-今：泊马度胺维持治疗。

疗效总结

本例患者治疗经过较为复杂，确诊后先是接受了颅内左顶部肿瘤切除术，术后接受利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤的化疗方案，但因耐受性不佳而停药；后换用奥布替尼，10日后经影像学评估复发；及时给予患者放疗并进行奥布替尼维持治疗，但半年内再次复发。复发后换用用利妥昔单抗+泊马度胺+塞替派治疗，期间多次疗效评估，仅2月余便实现CR，且安全性良好。

目前患者继续泊马度胺维持治疗，并持续保持缓解状态。

专家点评

中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的结外NHL亚型，可分为原发性和继发性。其中原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤每年约新发0.4~0.5/100000例新病例，占NHL的4%～6%^[1]；未经治疗的患者中位总生存期（OS）仅为1.5~3个月^[2]；同时疾病进展迅速，确诊后的1、2、5年生存率分别为53%、38%、26%^[3]。因此，亟需能够延缓进展、改善预后的治疗方式。

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已经经历了40余年的探索，但尚缺乏标准治疗方案。传统治疗方案主要以利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤为基础，但传统挽救治疗方案治疗复发/难治患者的CR参差不齐，多数研究中CR低于40%^[4]，此类患者亟需更为有效的治疗方案。

随着PCNSL发病机制研究的不断深入，针对相关基因突变信号通路的药物逐渐应用于临床，例如免疫调节剂（IMiD，如来那度胺、泊马度胺）、BTK抑制剂及PD-1单抗等。其中，泊马度胺是第三代IMiD，结构与沙利度胺和来那度胺相似，但具有更强的抗肿瘤活性和相似的安全性^[5]。Tun等人^[6]探讨了25例复发/难治原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤和眼部淋巴瘤患者接受泊马度胺治疗的剂量，最大耐受剂量为5mg，每28天一个周期，持续21天，总有效率达48%，中位无进展生存时间为5.3个月，同时安全性良好。并且泊马度胺已被NCCN中枢神经系统指南（2023.V1）推荐为复发/难治原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的挽救治疗方案^[7]。基于此，考虑给予该例经利妥昔单抗+甲氨蝶呤、奥布替尼治疗后进展的患者予以利妥昔单抗+泊马度胺+塞替派方案治疗，该例患者取得了理想疗效CR。因此，对于复发/难治原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者，含泊马度胺方案是不错的选择。

参考文献

1. Yang Z et al. Chin Med J (Engl). 2020 Jun 20; 133(12): 1462-1469
2. 庞迪文等. 中华血液学杂志. 2020; 4(41): 348-350
3. Citterio G et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 May;11397-110
4. Yang H, et al. J Cell Physiol. 2020 May 18
5. 泊马度胺临床用药中国专家共识（2022年版）.白血病·淋巴瘤, 2022,31(6) : 321-329.
6. Tun, H.W., et al. Blood, 2018. 132(21): p. 2240-2248.
7. NCCN Guidelines Version 1.2023 Central Nervous System Cancers

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Alin