整理：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯
近年来，淋巴瘤诊疗领域进展迅速，新概念、新方法、新技术、新药等“百花齐放”，患者预后大大改善。在选择越来越多的同时，临床医生在临床诊疗工作中也迎来了更多挑战。踵事增华，踔厉奋发；大道行思，取则行远。为了给临床医生提供展现专业水平和才华的机会，并肩同行，共同破解临床治疗难题，【肿瘤资讯】特别推出 “淋巴瘤大师百问”系列问答挑战活动。此次活动有幸邀请淋巴瘤领域数位知名专家作为“百问大师”，围绕慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）四大领域，筛选近百个热点难点问题，召集全体血液医生参与答辩，百问大师将在答辩收集结束后针对整体应战观点进行点评与总结。
【大师百问·慢淋篇】特邀 彭宏凌教授、李文瑜教授、许贞书教授、姜义荣教授、梁蓉教授和徐卫教授作为“百问大师”，聚焦于年轻CLL及老年CLL治疗目标及策略、BTK抑制剂减量或持续治疗对CLL疗效的影响、MRD的临床应用价值及未来发展趋势，以及CLL新药的应用及发展等热点问题进行精彩答疑。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。
年轻CLL的治疗目标和治疗策略分别是什么？
彭宏凌
教
授
中南大学湘雅二医院
对于年龄小于65岁、IGHV突变且无TP53或其他高危因素的患者，可以考虑接受有限周期的免疫化疗方案。这种方案在NCCN指南和2023年CSCO指南中均被推荐。对于IGHV未突变且TP53突变的患者，即伴有高危因素或17p-的患者，BTK抑制剂成为CSCO和NCCN指南一致推荐的优选治疗方案。CLL治疗目标是最大限度地延长患者生存，提高生活质量。基于著名的SEQUOIA研究、ALPINE研究中出色的临床表现，新一代BTK抑制剂泽布替尼已经跻身美国NCCN指南，成为初治和复发/难治CLL的优先推荐方案。今年第65届美国血液学学会（ASH）年会公布的ALPINE研究延长随访数据进一步证实泽布替尼治疗复发/难治CLL/SLL的PFS持续展现优势，且安全性和耐受性良好。
老年CLL的治疗目标和治疗策略分别是什么?
李文瑜
教
授
广东省人民医院
老年CLL的治疗目标是控制症状，提高患者的生活质量，并延长患者的生存期。由于CLL是一种缓慢进展的疾病，治疗策略主要是通过药物治疗来控制疾病进展。传统的化疗方法效果有限，耐药性较高。然而，新一代的BTK抑制剂如泽布替尼的出现完全改变了CLL的治疗策略。泽布替尼口服方便，安全性良好，且有效率高；临床疗效方面，可以延长患者的生存期，并提高生活质量。因此，BTK抑制剂已成为老年CLL患者的主要治疗方法，甚至适用于年轻患者。这种治疗模式使得患者可以在家中口服药物，不影响生活质量。总而言之，BTK抑制剂改变了老年CLL的治疗策略，提供了一种有效且方便的治疗选择。
CLL/SLL已进入靶向治疗时代，新药在该领域的应用主要体现在哪些方面？
许贞书
教
授
福建医科大学附属协和医院
在CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗领域，靶向治疗的应用标志着一个新时代的到来。尤其是BTK抑制剂的使用，不仅显著提高了治疗效果，还改变了治疗模式，使患者能够避免化疗。新一代BTK抑制剂如泽布替尼疗效与安全性彰显优势，已成为一线推荐治疗选择。
随着CLL病程的进展，BTK抑制剂治疗需长期进行，研究人员已开始探索有限疗程的治疗方案，以期在完成固定疗程后，患者能够实现MRD阴性，减少长期用药的需求，提高生活质量。同时，探索BTK抑制剂与其他药物的组合治疗方案也是主流方向，旨在进一步提高CLL患者的治疗效果。对于高危CLL患者，如TP53突变患者，更倾向于采用新药组合治疗，包括BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂或CD20单抗。未来随着医保的纳入和CLL治疗费用的下降，CLL患者的治疗选择将会进一步扩展。
BTK抑制剂持续治疗模式在CLL中的治疗地位是？
姜义荣
教
授
东莞市人民医院
自2017年起，BTK抑制剂在国内上市及推广极大改善了CLL/SLL的治疗效果。随着新药的不断问世，中国相关诊疗指南也得以更新，进一步确立了BTK抑制剂在治疗中的重要地位。值得一提的是，泽布替尼作为首款中国原研创新抗肿瘤药，在国际市场获得认可，在多个指南中被推荐为优选方案。目前泽布替尼已成功入选2024年国家医保目录，这无疑提升了其在CLL治疗中的可及性和经济适用性。今年第65届美国血液学学会（ASH）年会公布的3年随访数据显示，泽布替尼治疗包括高危TP53突变在内的CLL患者，无进展生存期（PFS）存在持续优势，总生存（OS）方面也展现潜在的优势。泽布替尼的治疗效果得益于其对BTK靶点的高选择性和持久的抑制作用。
但CLL患者的持续治疗面临着年龄、合并症和经济压力等挑战。因此，有限疗程的治疗模式，特别是以微小残留病灶（MRD）为导向的治疗，可能会更受CLL患者“青睐”。既往研究显示BTK抑制剂联合BR方案可能会提供有限期疗程治疗选择。
BTK抑制剂减量或治疗中止对CLL疗效有影响吗?
梁蓉
教
授
空军军医大学西京医院
CLL的治疗策略需谨慎选择，应权衡疗效、不良反应与生存质量，以实现患者的长期获益。
应用BTK抑制剂的过程中，不良反应管理也是临床工作的重要部分。BTK抑制剂的不良反应大多出现在治疗前6个月，并且随着时间的推移，患者的耐受性会提高。对于如血小板减少、房颤、感染和高血压等不良反应发生情况，新一代BTK抑制剂展现安全性优势。特别是对于房颤，作为一种常见的BTK抑制剂不良反应，尤其需要关注，特别是在年纪较大的患者中。
对于正在使用BTK抑制剂治疗的患者，尤其是高危人群，在未出现耐药或无法耐受不良反应的情况下，不建议停药。因为BTK抑制剂的作用机制是通过抑制B细胞受体信号通路，而这一通路在CLL中起着关键作用，因此长期用药可有效控制疾病进展。对于长期应用BTK抑制剂伴随而来的经济和心理压力，有研究正在探索联合治疗下的有限期治疗策略，这种治疗策略通常是BTK抑制剂与其他药物进行组合，通过固定疗程来实现深度缓解。患者在实现MRD阴性后，可能会考虑减量或停药。
总之，BTK抑制剂目前在CLL治疗中扮演了重要的角色，临床医生和研究人员正致力于寻找可以平衡疗效、不良反应和生活质量的新方法。有限期治疗策略可能为CLL提供新的治疗路径，以满足患者对于治疗的可持续性和生活质量的需求。
如何看待MRD在CLL临床实践中的作用及未来发展趋势?
徐卫
教
授
江苏省人民医院
MRD在CLL临床实践中的作用及未来发展趋势是一个重要的研究领域。目前，MRD检测方法主要包括流式细胞术和分子学检测方法，两者各有优劣。流式细胞术方便快捷，但灵敏度较低；分子学方法灵敏度高，但需要基线数据和冻存标本，且价格昂贵。
在免疫化疗时代，MRD阴性与PFS密切相关，被认为可以作为临床研究的一个研究终点。然而，在BTK抑制剂应用时代，MRD检测的意义相对较小。然而，随着有限疗程治疗策略的出现，MRD对于CLL有限期治疗的停药指征非常重要。因此，在新药时代，MRD检测在CLL有限期治疗模式下具有重要作用。
总结
本期【大师百问】中，六位淋巴瘤领域专家围绕年轻和老年CLL治疗目标及策略、靶向治疗药物代表、BTK抑制剂应用及MRD临床应用价值等热点问题进行了精彩答疑，强调靶向治疗的应用标志着一个新时代的到来，尤其是BTK抑制剂的使用，CLL疗效显著改善；对于持续治疗，专家们认为目前来看BTK抑制剂长期用药可以有效控制疾病进展，但有限疗程的治疗模式是未来研究热点。下一期【大师百问】中，针对套细胞淋巴瘤（MCL）这种兼具惰性和侵袭性特点的非霍奇金淋巴瘤，专家们会针对哪些热点问题答疑解惑呢？敬请期待！
彭宏凌 教授
中南大学湘雅二医院
医学博士、博士研究生导师、主任医师、教授
中南大学湘雅二医院血液内科主任
中南大学分子血液病研究中心主任
湖南省科技创新领军人才
中国医师协会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国教育协会淋巴瘤专业委员会委员
中国MDS和MPN工作组委员
湖南省老年医学学会血液学分会常务副主委兼秘书长
湖南省慢性淋巴细胞白血病学组组长
中华医学会湖南省血液学会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
湖南省健康服务业协会血液健康分会常务理事
哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 访问学者/博士后
发表SCI论文30余篇，主持国家自然科学基金三项，主持省级课题三项，中南大学医疗新技术奖两项
｟中华血液学杂志｠第十届编委
长期从事淋系肿瘤干预策略及遗传性血液病研究
李文瑜 教授
广东省人民医院
广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
许贞书 教授
福建医科大学附属协和医院
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
博士后合作导师·福建省高层次人才
福建医科大学附属协和医院血液病学科方向带头人
福建医科大学附属协和医院血液科副主任
福建省血液病研究所副所长
福建医科大学附属协和医院旗山院区召集人兼血液科负责人
欧洲 CLL 研究协作组（ERIC）成员
美国血液病协会（ASH）会员
中国免疫学会高级会员
科技部国家重点研发项目评审专家
教育部“长江学者”项目评审专家
中组部第17批博士服务团成员
Experimental Hematology & Oncology 期刊编委
International Journal of Oncology、Biomarker Research、中华内科杂志、中华血液学杂志等期刊审稿专家
长期从事血液淋巴肿瘤临床诊疗及研究工作，近期承担国家自然科学基金面上项目、福建省自然科学基金重点项目等5项课题；参与多项本专业中国指南（专家共识）制定工作；参与科学出版社 The Bethesda Handbook of Clinical Oncology第5、6版有关章节翻译工作；在 Leukemia、Haematologica、Oncogene等期刊发表50+篇研究论文
姜义荣 教授
东莞市人民医院
主任医师、硕士生导师
东莞市人民医院血液内科主任，血液内科学科带头人
东莞市肿瘤研究所副所长
东莞市医学会血液学分会主任委员
广东省医学会血液学分会委员
广东省医师协会血液学分会常务委员
广东省血液科医疗质量控制中心专家组成员
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会常务委员
广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
中国医师协会老年血液病学分会委员
广东省医疗管理学会血液学分会委员
梁蓉 教授
空军军医大学西京医院
教授、主任医师、硕士/博士/博士（后）研究生导师
空军军医大学西京医院大内科主任，血液科，淋巴瘤全程管理项目和MDT负责人
CSCO抗淋巴瘤/白血病联盟委员
中国女医师协会血液专业委员会常委及淋巴瘤学组副组长
CACA血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员（中国T细胞淋巴瘤工作组副组长、中国霍奇金淋巴瘤工作组副组长、中国滤泡性淋巴瘤工作组委员等）
中国老年保健会淋巴瘤专业委员会常委
省抗癌协会肿瘤康复专委会主任委员、白血病专业委员会副主任委员、淋巴瘤专业和造血干细胞移植专业常委等
美国MD 安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤中心访问学者
Blood中文版-淋巴瘤专刊等编委
主要研究方向为造血系统肿瘤的基础与临床。负责国家自然基金4项、省部级课题4项，主笔申请Clinical Trial研究，获军队一等奖和省部级科技进步奖3项，发表SCI论文30余篇。参与套细胞淋巴瘤等多个中国淋巴瘤指南共识的编写
徐卫 教授
江苏省人民医院
主任医师、博士生导师
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委
*以上专家排名不分先后
责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli
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