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艾在中国，循证升阶：艾立布林联合抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌再添新证，疗效确切，助力患者更长生存

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

西安国际医学中心薛妍教授团队的一项回顾性队列研究结果发表于2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）（海报号：1578428）。该研究旨在评价“艾立布林联合抗血管生成药物（安罗替尼或贝伐珠单抗）对比艾立布林单药治疗转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和预测指标”。结果显示，艾立布林联合抗血管生成药物vs艾立布林单药治疗MBC的PFS显著延长，为7.0个月 (95% CI 6.272-7.728) vs 2.0个月 (95% CI 1.655-2.345), p<0.001；不同治疗组的不良反应发生率相当。上述数据提示该联合方案治疗MBC为可行的优选方案，晚期乳腺癌患者获益明确。

薛妍

主任医师

主任医师，博士，硕士生导师
西安国际医学中心肿瘤医院副院长、肿瘤一科主任
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委
中国性学会乳腺疾病分会副主委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员
负责国家自然科学基金3项、国家及省部级课题5项，以第一/通讯作者发表30余篇SCI及源期刊论文，主编主译专著3部。

张俊美

主治医师

西安国际医学中心医院肿瘤一病区
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会青年委员
陕西省抗癌协会精准医学与肿瘤康复专业委员会委员
陕西省抗癌协会精准诊疗专业委员会委员
陕西省抗癌协会抗癌药物青年委员会委员
陕西省性学会生育力保护与保存专业委员会委员
陕西省健康促进与教育协会肿瘤防治专业委员会委员
陕西省医师协会乳腺甲状腺专科医师分会委员会委员
西安医学会精准治疗专业委员会常委

研究背景

艾立布林当前已被广泛用于治疗转移性乳腺癌。但其单药治疗的疗效有限，需要进一步改进。先前的研究表明，艾立布林与抗血管生成药物如贝伐珠单抗或安罗替尼联合用药时，能有效抑制肿瘤细胞新生血管生成，实现协同增效^[1,2]。本研究旨在评估在真实世界中，艾立布林与抗血管生成药物联合治疗用于MBC患者的疗效和安全性，并明确潜在的疗效预测生物标志物。

研究设计

该研究纳入2020年5月至2021年5月期间，就诊于西安国际医学中心医院的40例接受艾立布林治疗的MBC患者。根据患者是否接受艾立布林联合抗血管生成药物治疗，将其分为艾立布林单药及艾立布林联合抗血管生成药物两组。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括潜在生物标志物和安全性。研究设计及治疗流程如图1所示。

图1 研究设计及治疗流程

研究结果

基线特征

研究入组的40例患者中，22例患者（55%）接受艾立布林单药治疗，18例患者（45%）接受艾立布林联合抗血管生成药物（贝伐珠单抗和安罗替尼）治疗。14例患者（35%）为紫杉类耐药，使用艾立布林的平均线数为5线；

表1 患者基线特征

多因素分析结果显示，有三个具有统计学意义的独立预后因素影响艾立布林的PFS获益：联合抗血管生成药物治疗、既往紫杉类药物不耐药和治疗后3-4级中性粒细胞减少。ECOG评分不能作为影响艾立布林PFS获益的独立预后因素（表2）。

表2 与艾立布林PFS获益相关因素的多因素分析

疗效数据

与艾立布林单药治疗的患者相比，接受艾立布林联合方案的患者mPFS显著延长[7.0个月 (95% CI 6.272-7.728) vs 2.0个月 (95% CI 1.655-2.345), p<0.001]（图2）。

图2 是否联合治疗亚组PFS数据

ECOG 评分为 0-1 分的患者的中位PFS相比ECOG 评分为 2 分的患者显著延长[5.6 个月 (95% CI 3.115-8.085) vs 3.6 个月 (95% CI 2.188-5.012), p=0.045]（图 3）。

图3 不同的ECOG评分亚组PFS数据

与紫杉类耐药的患者相比，非耐药患者的mPFS显著延长[5.9个月 (95% CI 4.401-7.399) vs 2.0个月 (95% CI 1.633-2.367), p<0.001]（图4）。

图4 既往是否紫杉类耐药亚组PFS差异

治疗后出现3-4级中性粒细胞减少的患者比治疗后出现0-2级中性粒细胞减少的患者mPFS显著延长[6.5个月 (95% CI 5.213-7.787) vs 1.9个月 (95% CI 1.623-2.177), p<0.001]（图5）。

图5 治疗后是否出现3-4级中性粒细胞减少亚组PFS数据

安全性

在本研究中，艾立布林单药组和联合用药组的不良反应发生率相似，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）是中性粒细胞减少。艾立布林联合组蛋白尿和高血压发生率数值上更高。然而，据Fisher精确概率检验显示，两组间所有级别的蛋白尿发生率（4.5% vs 16.7%）和所有级别的高血压发生率（4.5% vs 22.2%）在统计学上没有显著差异。治疗安全性数据如表3所示。

表3 常见治疗相关不良事件

研究结论

艾立布林联合抗血管生成药物（安罗替尼或贝伐珠单抗）方案对比艾立布林单药治疗MBC患者可显著延长PFS，是临床可参考的优效方案，整体不良反应与单独用药相当。其中，联合抗血管生成药物治疗、既往紫杉类药物不耐药和治疗后3-4级中性粒细胞减少发生率可作为预测艾立布林在MBC患者中疗效的生物标志物。

责任编辑：Elva
排版编辑：Jessica

参考文献

1. Liu L, et al. ASCO. 2022 Poster Session-1094.
2. De Angelis C, et al.ESMO Open.2021 V6 N2:100054.