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张巧花教授：含BTKi的新型疗法或可为CLL患者带来更为显著的生存获益

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会，作为全球血液学领域的巅峰盛会，已于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。ASH年会以线下与线上的结合形式呈现，聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和深入探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。在本次大会中，一项关于在真实世界 (rw) 实践环境中，接受序贯布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)/BCL-2抑制剂 (BCL2i) 治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的患者的特征和预后的研究引起大家的关注。【肿瘤资讯】特邀山西白求恩医院肿瘤中心的张巧花教授针对该研究结果1进行点评，详情如下。

研究详情

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKis）和BCL-2抑制剂（BCL-2i）是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）较为有效的靶向药物。而了解目前在真实世界（rw）中以序贯方式接受这些疗法的患者的使用模式和治疗疗效尤为关键。本研究探索了在连续两线治疗 (LOT) 中，接受BTKi 和 BCL-2i治疗并停止治疗的CLL患者的特征和治疗结果。

研究方法

在确诊时年龄≥18岁，确诊为CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），在2014年1月1日至2021年6月30日期间开始接受二线（2L）治疗，并在相关分析中停止连续两线治疗的患者符合入组条件。研究者在COTA rw数据库中识别符合入组条件的患者。该数据库符合《健康保险可携性与责任法案》（Health Insurance Portability and Accountability Act），由从美国医疗机构电子健康记录中提取的纵向数据组成。

研究者根据既往接受治疗的情况将进行患者分组：

(1) 无论患者首先开始的是哪种药物，在连续的LOT中接受并停止BTKi和BCL-2i治疗的患者（BTKi/BCL-2i 治疗组）；

(2) 在相同的两个LOT中完成治疗，但在两个LOT中均未接受BTKi和BCL-2i治疗的患者（"其他 "组）。

患者接受的其他非BTKi/BCL2i 疗法包括苯达莫司汀联合利妥昔单抗、利妥昔单抗单药疗法、研究性疗法、苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗以及其他疗法。

如果患者因任何原因记录了LOT的结束日期，包括按指示完成治疗或因任何原因（即毒性反应、疾病进展等）过早停药，该患者则被视为已停止给定的LOT。如果患者在确诊CLL/SLL时有诊断记录证明其同时患有原发性恶性肿瘤或组织学转化，或在确诊CLL/SLL的前3年内有其他原发性恶性肿瘤病史（良性皮肤癌除外），则不符合入组标准。

该研究的索引日期是治疗序列中第2个LOT的开始。观察期定义为从索引日期到患者死亡日期或最后就诊日期（若无死亡日期）的持续时间。研究者采用Kaplan-Meier法评估患者至下一次治疗时间（TTNT）和rw无进展生存期（rwPFS）。Rw总缓解率（rwORR）是指临床医生记录的部分缓解（PR）或完全缓解（CR）作为LOT最佳缓解的患者比例。

研究结果

研究者确认共有67例患者曾接受并终止了BTKi/BCL-2i治疗序列（1L→2L：21例，2L→3L：23例，3L+：23例）。患者确诊时的中位年龄为63岁（IQR：55，70），大部分患者为白人（76%）、男性（67%），并在社区环境中接受治疗（81%）。在完成两次连续BTKi/BCL-2i治疗的患者中，67.2%的患者是在2014年或更早确诊的。患者确诊后的中位随访时间为112.6个月（IQR：72.4，149.4）。

对接受BTKi/BCL-2i 治疗、治疗序列为 1L→2L的患者和相同LOT中其他组的患者进行结果对比和分析。
与1L→2L的其他组患者（N=833，23.4个月）相比，1L→2L的BTKi/BCL-2i治疗组患者（N=21）的rwPFS更佳（41.8个月，HR 0.46，95% CI：0.23~0.93）。BTKi/BCL-2i治疗组患者的中位TTNT和rwORR分别为未达到（NR）和81.0%。而其他组患者的中位 TTNT为 21.4 个月，rwORR 为 78.3%。

研究结论

本研究结果表明，接受1L和2L BTKi/BCL2i 序列治疗的患者的预后可能比接受相同LOTs中接受其他治疗的患者更好。虽然研究已开始调查连续接受这些疗法的患者的特征和预后，但未来的研究应在更大的患者群体中，以及在已经停止使用BTKis和BCL-2is并复发的患者中进一步探索相关特征和预后。

大咖点评

张巧花

二级教授、主任医师、硕士生导师

山西医学科学院山西白求恩医院肿瘤三科（淋巴瘤科）
省学科带头人，享受国务院特殊津贴
国家科学技术奖励委员会评审专家
中国老年协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国女医师协会血液肿瘤专业副主任委员
中华中医药学会血液病分会常委
中国血液病精准治疗专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤联盟委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
山西省抗癌协会淋巴瘤专业主任委员
山西女医师协会淋巴瘤专业主任委员
《白血病·淋巴瘤》杂志编委
历年获山西省科技进步一、二、三等奖共八项。编写论著四部。2008年获中国女医师协会“五洲女子科技奖” 。擅长淋巴瘤、骨髓瘤及白血病的治疗，在“EBV相关的淋巴增殖性疾病”的治疗方面积累了丰富的经验。

张巧花教授：CLL是较为常见的白血病类型之一，通常表现为免疫功能失调的成熟CD5+B细胞增殖并侵犯患者的骨髓、外周血和淋巴器官。CLL多见于老年患者，而且男性多于女性。CLL的病程长短不一，临床过程及预后具有高度异质性。

目前，CLL的治疗方法包括造血干细胞移植，化疗和靶向治疗等。然而，传统治疗方式存在较为明显的毒副作用，以及对患者自身身体状况要求高等问题。而靶向药物的出现改变了CLL患者的治疗格局，打破了部分患者的治疗困境。BTKi和BCL-2i都是目前治疗CLL不可或缺的药物。而且既往研究结果显示，BTKi与BCL-2i之间具有临床协同作用。此外，CLL目前的治疗目标为达到更高比例的深度缓解和延长患者PFS。而一线治疗是大多数CLL患者实现治疗目标的最佳时机。

该研究探索了在现实世界 (rw) 实践环境中，接受序贯BTKi/BCL2i治疗CLL的患者的特征和预后。在该研究中，与1L→2L的其他组患者相比，1L→2L的BTKi/BCL-2i治疗组患者的rwPFS更长。而且该组患者的中位TTNT和rwORR分别为未达到（NR）和81.0%。基于研究结果，相较于其他治疗方法，1L→2L的BTKi/BCL-2i治疗组患者的生存获益更为显著，得到缓解的患者比例更高。

总体而言，该研究初步证明，BTKi/BCL-2i作为CLL 患者1L/2L治疗的疗效更为突出，未来研究可扩增样本量或在已经停止使用BTKis和 BCL-2i并且出现复发的患者中进一步探索。希望未来开展更多关于新型药物的真实世界研究，让更多血液肿瘤患者可以从中获益，最终实现治愈的目标。

参考文献

Matthew S. Davids，et al. Characteristics and Outcomes of Patients Receiving Sequential Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor (BTKi)/B-Cell Lymphoma 2 Inhibitor (BCL2i) for Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Real-World (rw) Practice Setting, https://doi.org/10.1182/blood-2023-180060

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli