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乳腺癌诊疗会客厅 | 跨时空对话，聚集HER2阳性乳腺癌治疗前沿，解析临床诊疗难点及对应策略

2023年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌已经成为全球发病率第一的恶性肿瘤，其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占乳腺癌的20%-25%。近年来，随着抗HER2治疗的不断突破，此类患者的预后得到了显著改善。2023年12月1日，由中关村精准医学基金会主办的乳腺癌诊疗会客厅再次开启，四位乳腺癌领域专家不仅带来了精彩的前沿进展分享，而且对真实世界病例进行了深入而细致的剖析，启迪临床思考，指导临床实践。【肿瘤资讯】特别整理会议主要内容，以飨读者。

专家致辞

会议伊始，大会主席、中国医学科学院肿瘤医院李俏教授在致辞表示，线上会议可以加强不同中心间的跨地区交流，促进临床医生间的相互学习。本次大会将继续以研究解析和病例分享的形式开展，相信通过此次的交流讨论，大家都会有所收获。

专家致辞：李俏教授

前沿追踪

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月拉下帷幕。会议中，多项乳腺癌领域进展引人瞩目。北京医院丁丽教授首先为大家解读了2023 ESMO大会中HER2阳性晚期乳腺癌的研究更新。

HER2阳性脑转移（BMs）人群的治疗：HER2阳性乳腺癌脑转移的发生率高达30%-55%。BMs患者的预后差，中位生存期仅13.1-18.9个月。既往治疗以手术切除、全脑放射治疗（WBRT）和立体定向放射治疗（SRS）等局部疗法为主，虽可延缓疾病进展，但很难彻底清除体内肿瘤细胞。小分子络氨酸激酶抑制剂（TKI）能够穿过血脑屏障，使脑转移治疗成为可能。
今年ESMO大会中，DESTINY-Breast（DB）系列研究分析结果显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）在经治/稳定和未经治/活动性BMs患者中，均展示出优于对照组的颅内缓解率（IC-ORR，稳定BMs：45.2% vs 27.6%；活动性BMs：45.5% vs 12.0%），且中位颅内缓解持续时间延长的趋势在未经治/活动性BMs（17.5个月 vs NA）患者亚组中最为明显。相比对照组，T-DXd组的中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS，稳定BMs：12.3 vs 8.7个月；活动性BMs：18.5 vs 4.0个月）更长，且在未经治/活动性BMs中的优势明显更大。同时，T-DXd在BMs患者中安全性可控可管理，与总人群的安全性数据相似。另一项探索T-DXd治疗HER2阳性脑转移乳腺癌患者的系统综述和荟萃分析结果亦支持T-DXd在稳定性BMs和活动性BMs患者中的颅内活性，及其在真实世界中的有效性。可见，对于HER2阳性转移性乳腺癌伴经治/稳定和活动性BMs患者，T-DXd是一项有效的治疗选择，且具有可控、可管理的安全性。
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗：Ⅲ期TULIP研究更新了最终结果。结果显示，与医生选择治疗（PC）相比，Trastuzumab duocarmazine（T-Duo，SYD985）改善了患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），但无统计学差异（总人群的中位OS分别为21.0个月 vs 19.5个月，HR=0.87；中位PFS分别为7.0个月 vs 4.9个月HR=0.63）。安全性方面，研究并未发现新的安全性信号，但在治疗中应密切关注可能出现的眼部毒性及间质性肺病/肺炎等不良反应。一项法国真实世界（RWS）研究利用法国PMSI数据库（法国国家医院出院汇总数据库）筛选了10408例接受帕妥珠单抗治疗的患者进行分析，结果显示，自应用帕妥珠单抗治疗起，评估的5 年OS率为 61.9%，其中3518例患者序贯恩美曲妥珠单抗（T-DM1）进行二线治疗，患者自应用T-DM1治疗以来，评估的中位OS为2.8 年，进一步验证了该治疗方案的临床获益。
新的治疗模式的探索：探索T-DXd治疗携带HER2基因突变（HER2m）实体瘤患者的Ⅰ期研究（NCTO4639219）——DESTINY-PanTumor01研究结果表明，T-DXd在预先特定HER2m实体瘤的新患者群体中，显示出具有临床意义的泛肿瘤活性。针对治疗选择有限的既往多线经治HER2m实体瘤患者，T-DXd表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性【独立评审委员会评审的（ICR）总体人群的ORR为29.4%】和持久的疾病缓解（中位DoR未达到）。且在包括HER2无表达/低表达患者在内的所有HER2表达水平患者中，均观察到疾病缓解，总体人群ICR评估的中位PFS为5.4个月，中位OS为10.9个月。研究结果亦提示，HER2m和HER2表达可能是T-DXd应答的独立生物标志物。安全性方面，T-DXd的安全性与已知的安全性特征一致，没有报告新的安全性信号。
KN026是一种新型HER2靶向的双特异性抗体，此前公布的数据已经显示了KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的良好疗效及耐受性，本次ESMO大会中更新了2年随访数据。结果显示，经过2年的随访，中位PFS为26.9个月，24个月OS率为84.2%，使其成为一种非常有前景的治疗方案。目前，相关Ⅲ期临床试验正在进行中，让我们共同期待其结果的公布。

学术分享：丁丽教授

病例分享

随后，复旦大学附属肿瘤医院曹君教授分享了一例HER2阳性转移性乳腺癌患者的病例。2015年6月，患者于我院诊断为左乳腺癌，并行左乳腺癌改良根治术。术后，患者进行了6周期的TCbH方案（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）治疗（2015.07.06-2015.10.16），后继续曲妥珠单抗治疗满1年（治疗至2016.07），同时采用他莫昔芬（TAM）进行内分泌治疗。无疾病间期（DFI）达47个月。

2019年5月，患者来我院复查B超、胸部CT，并行右侧颈部淋巴结穿刺活检。结合各项检查结果及病史，考虑乳腺癌转移。临床诊断为：左乳癌术后，肺、淋巴结转移。与患者及家属沟通后，患者入组LORDSHIPS研究，并于2019年7月9日-2019年12月15日，行细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）+TKI+内分泌治疗，同时使用唑来膦酸进行骨修复治疗。最佳疗效达到部分缓解（PR）。
2019年12月，患者复查发现新发胸壁肿块。2019年12月18日，行胸部穿刺活检，提示乳腺来源，ER-、PR-、C-erbB-2(3+)、Ki-67 (70%)。PFS1=5个月。完善各项检查后，临床诊断为：左乳癌术后，肺、肾上腺、骨、淋巴结转移。

2020年1月-2020年11月，给予患者8周期的THP方案（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇）治疗，后XHP（卡培他滨+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）维持治疗。最佳疗效：PR。PFS2=10个月。2020年12月-2021年8月，三线治疗给予12周期的T-DM1治疗，最佳疗效：PR，PFS3=8个月。四线治疗时，患者入组“注射用A166用于治疗难治性HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的开放性Ⅱ期临床试验”。2021年10月-2022年2月，行A166治疗6周期，最佳疗效：病情稳定（SD），PFS4=4个月。
2022年2月，患者出现肺部病灶进展，再次进行肺结节穿刺活检，病理示：浸润性癌，符合乳腺癌转移。免疫组化：ER(30%)，PR(-)，C-erbB-2(2+)/FISH+，Ki-67 (60%+)。2022年3月，患者开始接受24周期的T-DXd治疗。治疗2周期后，可见肺部病灶的明显退缩，疗效评估：PR。至今，患者的PFS5已大于18个月。

病例分享：曹君教授

大咖论道

在李俏教授的主持下，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院孙立春教授分享了两例HER2阳性乳腺癌患者病例，并与其他专家们共同就HER2阳性乳腺癌的治疗方案选择、治疗过程不良事件的处理等问题进行了深入探讨。

第一例患者在发生脑转移后因眼部压迫进行了脑部肿瘤切除，术后再次进行病理检测，免疫组化示，ER(+)，PR(-)，HER2（+），术后进行了单靶辅助治疗。对此，曹君教授建议使用抑制性更佳的ADC药物。目前T-DXd在脑转移患者中已经展现出了较好的疗效，成为临床治疗选择之一。此外，结合患者经济条件等情况，也可选择卡培他滨或靶向联合贝伐珠单抗等治疗方案。李俏教授表示，该患者的PFS较长，已达到5年，结合患者术后病理，若患者经济条件允许，可以选择更强的治疗策略，将二线治疗提到一线使用。

第二例HER2阳性乳腺癌患者术后采用了标准辅助治疗，3年后出现肝、肺、淋巴结多处转移，遂进行曲帕双靶治疗。治疗2年后发现脑转移，换用吡咯替尼+卡培他滨进行治疗。在化疗过程中，患者出现了严重的骨髓抑制（Ⅱ度白细胞降低及严重贫血症状）。李俏教授建议，首先应明确导致患者骨髓抑制的原因，并进行对应剂量调整、营养剂补充等纠正其骨髓抑制。曹君教授结合自己的治疗经验表示，可以考虑再生障碍性贫血的可能性。

专家们强调，肿瘤治疗不再是单兵作战，临床应重视与血液科等其他科室的交流与合作。此外，专家们表示，基于T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者，特别是脑转移患者中的优异数据，T-DXd可以成为临床首选之一。目前多部国际指南均推荐T-DXd作为HER2阳性晚期二线的优选方案，国内指南中推荐其为可选方案之一，可能主要是因为其可及性。相信随着T-DXd在国内的获批，其推荐级别会有所改变。也期待其能早日进入医保，进一步减轻患者的经济压力，使更多患者能够使用该好药。

话题讨论

大会总结

本次大会可谓是精彩纷呈，干货满满，专家们不仅分享了今年HER2阳性乳腺癌领域的研究进展，而且通过3例HER2阳性乳腺癌的诊疗难点分析和治疗心得分享，拓展了临床诊疗思路。李俏教授在总结中表示，非常感谢各位专家的积极讨论，希望今后能够有更多的机会与大家进行更广泛、更深入的学术交流。

大会总结

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普