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【2023ASH中国好声音】林桐榆教授团队:选择性EZH1/2双重抑制剂在r/r PTCL患者中表现出良好的安全性疗效

2023年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日~12日以“线下（美国圣地亚哥）+线上”的形式召开。作为血液肿瘤领域的交流盛会，ASH年会汇聚全球血液学学者，其中中国专家的研究成果不断推陈出新，在国际上的声音也越来越铿锵有力。在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）领域，PTCL是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，其异质性强，目前仍缺乏标准治疗方案。近年来，随着肿瘤治疗领域的迅猛发展，越来越多的新药物、新疗法的出现为该类患者提供了更多的治疗选择。其中，HH2853是一款强效、高选择性的EZH1/2小分子抑制剂，临床前研究表明，HH2853能强效抑制细胞内的整体H3K27me3水平，在PTCL等多种肿瘤中HH2853均显示强效的体内外抗肿瘤活性。2023 ASH年会上，四川省肿瘤医院林桐榆教授团队将报告HH2853治疗复发和/或难治性PTCL的多中心、开放标签、单组Ib期临床研究，结果显示患者ORR) 为 60.7%，其中21.4%患者达到完全缓解 (CR)。3个月的PFS率为74.44%，6个月的OS率为91.97%！【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性肿瘤，生存率低，接受标准治疗的患者中位无进展生存期（PFS）仅为3-4个月，复发和/或难治性（r/r）患者的治疗方案非常有限。 HH2853是一种新型、强效、选择性EZH1/2双重抑制剂，其在实体瘤和r/r非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1期和2期临床试验中表现出了良好的安全性和临床疗效。本研究旨在探索HH2853治疗r/r PTCL的1b期疗效和安全性。

研究方法

该项1b 期临床试验（CTR20221416）于2022年7月至2023年6月15日在中国15个研究中心进行。该研究由两部分组成，第一部分采用3+3剂量递增设计，即HH2853的三个剂量水平（300mg、400mg、600mg，BID），以确定HH2853的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。第二部分是在两个剂量组（300 mg和400 mg，BID）进行剂量扩展。

HH2853口服至疾病进展、出现不可耐受的毒性或退出研究为止。安全性根据CTCAE v5.0进行评估。肿瘤评估按照2014年LUGANO标准每2个治疗周期（28天/周期）进行一次。安全性和疗效评估的最终截止日期（DCO）为2023年6月15日。截至目前，仍有25例患者（73.5%）继续接受HH2853治疗。

研究结果

在这项针对r/r PTCL的研究中，共有34例患者入组，包括不同的PTCL组织学类型：AITL（14例，41.2%）、PTCL-NOS（11例，32.4%）、ALKALCL（4例，11.8%）、NKT（2例，5.9%）、TFH（2例，5.9%）、SKIN-PTCL（1例，2.9%）。患者的中位年龄为58岁（范围：34至79岁），ECOG 评分为0-1分（ECOG 0分，9 例，占 26.5%；ECOG 1分，25 例，占 73.5%），既往中位系统治疗线数为2 种（范围：1~5），6 例（17.6%）患者基线时骨髓受累。30例患者（88.2%）既往接受过CHOP或类似CHOP的治疗，其中14例患者（41.2%）对最后一次治疗无效。1例患者（2.9%）接受过造血干细胞移植。

32例患者（92.1%）出现例与治疗相关的不良事件（TRAE），其中7例患者（20.6%）出现≥3级的TRAE。最常见的TRAE（≥10%）是血小板减少（14 例，41.2%）、贫血（13 例，38.2%）和腹泻（11 例，32.4%）。≥3级TRAEs（发生率≥10%）包括血小板减少（5例，14.7%）和中性粒细胞计数减少（4例，11.8%）。8例（23.5%）患者因TRAE而中断剂量。

3例患者（8.8%）因TRAE而将剂量从600mg/BID减至400mg/BID，1例患者（6.3%）剂量从400mg/BID减至200mg/BID，1例患者（2.9%）因TRAE而退出研究。安全性与之前的HH2853研究一致。1例（2.9%）服用600mg/BID的患者因4级血小板减少而出现剂量限制性毒性（DLT）。大多数TRAE可逆或临床可控。

在入组的34 例患者中，28例患者进行例疗效评估，患者总体缓解率 (ORR) 为 60.7%（17例），其中21.4%（6例）达到完全缓解 (CR)、39.3%（11例）患者达到部分缓解 (PR) 和14.3%（4 例）的患者疾病稳定 (SD)，疾病控制率 (DCR) 为 75.0%（21例）。中位应答时间（mTTR）为 1.87 个月。

在 DCO 阶段，中位随访时间为2.79 个月。中位缓解持续时间（mDOR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位OS（mOS）尚未达到。3个月的PFS率为74.44%，6个月的OS率为91.97%。

研究结论

选择性EZH1/2双重抑制剂HH2853在r/r PTCL患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，表明其可能成为治疗这部分难治患者的潜在治疗选择。

参考文献

Huangming Hong, Mingzhi Zhang, Zhigang Peng, et al. A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase Ib Clinical Trial of HH2853 in the Treatment of Patients with Relapsed and/or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. ASH2023, Abs: 304.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180372.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

【2023ASH中国好声音】 林桐榆教授团队:选择性EZH1/2双重抑制剂在r/r PTCL患者中表现出良好的安全性疗效

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