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FDA加速批准第三代BTK抑制剂pirtobrutinib用于经治CLL/SLL

2023年12月05日

整理：研值圈

来源：研值圈

2023年12月1日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准pirtobrutinib（Jaypirca）用于患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成人患者，这些患者至少接受过2线治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

关于pirtobrutinib

pirtobrutinib是礼来开发的第三代BTK抑制剂，也是第一款非共价型BTK抑制剂首创新药，已于2023年1月获批用于既往接受过BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者，也是加速批准。
BTK即布鲁顿氏酪氨酸激酶，是一种由人类BTK基因编码的酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达，尤其是在B细胞、骨髓细胞和血小板中。BTK在B细胞发育中起着至关重要的作用，它们的激活是抗原受体信号传导的第一步。pirtobrutinib通过结合和抑制BTK来抑制B细胞淋巴细胞增殖和存活。

关于CLL/SLL

CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，临床表现为外周血淋巴细胞增多、肝脾及淋巴结肿大，并累及淋巴系统以外其他器官，晚期可表现为骨髓衰竭。CLL与SLL具有同样的病理和免疫表型特点。不同的是，CLL 疾病主要集中在外周血中，而SLL疾病主要集中在淋巴结。发病人群多为老年人，欧美报告的中位发病年龄为70~75岁，中国为65岁。

CLL/SLL的一线治疗根据TP53缺失和（或）突变、年龄及身体状态进行分层治疗。复发难治患者的治疗方案选择除考虑患者的年龄、体能状态及遗传学等预后因素外，还要同时综合考虑患者既往治疗方案的疗效及耐受性等因素。共价结合的BTK抑制剂如伊布替尼和泽布替尼以及BCL-2抑制剂维奈克拉的出现推动CLL/SLL进入了靶向治疗时代。但是，一旦患者在共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗中疾病进展，治疗就会受限，结果可能很差，pirtobrutinib的获批非常有意义，为这类患者提供了一种急需的新治疗选择。

获批依据

此次获批是基于开放标签、国际、单臂、多队列、Ⅰ/Ⅱ临床试验BRUIN研究的结果。该研究纳入了108例既往接受过至少2线治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂）的CLL或SLL患者。入组患者中，既往治疗的中位线数是5（范围：2~11）线。在开始使用pirtobrutinib之前，77%的患者因难治或疾病进展而停用了最后一种BTK抑制剂。pirtobrutinib以200 mg每日一次口服给药，持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效结局指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立审查委员会采用2018年iwCLL标准进行评估。结果显示，ORR为72%，均为部分缓解，中位DOR为12.2个月。
最常见的不良反应（≥ 20%）（不包括实验室检查）为疲乏、瘀伤、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、腹泻、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。超过10%患者发生3/4级实验室检查异常，包括中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。32%的患者发生严重感染，包括10%的患者发生致死性感染。pirtobrutinib的处方信息包括有关感染、出血、血细胞减少、心律失常和第二原发恶性肿瘤的警告和注意事项。
推荐的pirtobrutinib剂量为200 mg口服每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考文献

[1] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pirtobrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia-and-small-lymphocytic
[2] https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-pirtobrutinib-previously-treated-cll-sll-2023a1000u54?src=

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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