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会后报道 | “WO TALK”——第四场肺癌罕见靶点诊疗中外交流MDT会议圆满落幕

2023年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【由中关村精准医学基金会主办的“WO TALK”肺癌罕见靶点诊疗线上MDT系列会议近期于云端陆续召开，会议汇聚国内外多名专家学者，旨在围绕肺癌罕见靶点如MET、HER2、TROP2等靶点的临床进展及诊疗经验进行交流分享，促进国内罕见靶点诊疗的规范化。11月15日，“WO TALK”会议开展了中外交流第四场线上会议，肿瘤资讯对本次会议的精彩内容进行了总结及梳理，以飨读者。】

自EGFR突变开启了非小细胞肺癌（NSCLC）精准医学探索的大门，随着越来越多驱动基因的发现，靶向治疗改变了驱动基因阳性患者的生存期。而在驱动基因的发现及治疗中，国内外诊疗现状有所不同。“WO TALK“肿瘤罕见靶点诊疗中外交流MDT系列会议，旨在促进中国精准治疗的规范化，尤其在罕见靶点诊疗上与国际水平更好的接轨。本场中外交流会议由江苏省人民医院郭人花教授作为会议主席，特邀香港中文大学医学院Tony mok教授作为海外讲者，复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授、南京鼓楼医院王立峰教授作为中方讲者。

整体会议的安排由浅入深，层层递进，围绕MET信号通路的诊断与治疗、驱动基因阳性的NSCLC研究进展、2023年MET异常NSCLC治疗进展三方面展开主题分享。在讨论环节，也邀请了多位临床专家参与，围绕罕见靶点治疗存在的挑战及未来临床开发的方向、 3代TKI耐药后的治疗布局、多病灶动态监测问题及免疫治疗何时介入以及MET基因异常的NSCLC研究新进展等问题展开热烈讨论。

第一部分由香港中文大学医学院Tony mok教授带来以《TO MEET the MET Target》为题关于罕见靶点MET的汇报分享。MET（间质上皮转化）对于每个细胞的生存发展及细胞周期都是非常重要的，然而在这个过程中会出现非常多的、不同类型的突变状况。它主要涉及两条重要的信号通路，其中之一的Ras通路可调控细胞的生长增殖，因此可认为MET是细胞生长非常重要的信号通路。MET实际上包含了多种不同的靶点类型，包括外显子14跳脱突变、MET过表达和MET扩增以及MET融合基因等突变。有鉴于此，需要我们从两个方面去了解MET。第一，我们如何找到这个MET，第二我们找到了之后应如何进行治疗。MET跳脱出现概率越位3%，扩增概率约为1.4%，是一个非常罕见的靶点。针对检测MET的方案包括IHC、FISH、RT-PCR、Sanger、NGS、WES/WGS等，我们需要了解何种方案可以用来检测什么样的临床结果。在确定发现了MET靶点存在后，我们在治疗方面有如下方向：第一类，针对外显子14突变的患者，根据相应临床研究可考虑选用克唑替尼（PROFILE 1001研究）、卡马替尼（GEOMETRY mono-1研究）、Tepotinib特泊替尼、Amivantamab（CHRYSALIS研究）、Savolitinib赛沃替尼（SAFFRON研究）等药物。第二类针对EGFR-TKI治疗后MET呈阳性的患者，可以考虑与奥希替尼进行联合治疗，或其他MET的TKI或双抗药物。其他如Teliso-V研究和ABBV-400研究显示相关ADC药物可用于治疗EGFR野生型MET阳性的非小细胞肺癌。

会议第二部分为专家讨论，来自南京市胸科医院的张宇教授主持了讨论环节，来自南通市肿瘤医院的张晓东教授、来自江苏省肿瘤医院的张琰教授，来自北京大学肿瘤医院的胡维亨教授围绕目前罕见靶点治疗存在的挑战及未来临床开发的方向展开具体讨论。张晓东教授强调针对罕见靶点现存的问题主要是哪一种检测方法能够确诊该罕见靶点与肿瘤的发生发展相关，尤其是能够提示肿瘤核心启动基因的变异情况，而在治疗方面，双抗、双靶以及针对罕见靶点的靶向ADC药物都是非常有潜力的治疗手段。张琰教授强调了送检样本的重要性，尤其是对于NGS的检测，越新鲜的标本可能检出比率以及检测结果可靠度会更高一些。如果在无标本可选情况下，血液组织样本的游离DNA检测也可以作为一种辅助手段，但相应来说，这种假阴性率会有所提高。因此，进一步优化检测方法，能够筛选出更多病人，可以使这些罕见靶点的病人有更好的临床获益。胡维亨教授强调，随着我们对更多信号传导通路认识的不断深入，未来会更广泛地推行大panel检测，而且可能会有治疗全程纵向的患者系统化监测，这也包括耐药后相关监测，对于患者的全程管理具有良好的推动效果。此外，未来的检测平台应当推进标准化、一致化，从而实现患者监测结果的统一。而对于复合突变，胡维亨教授认为通过靶靶联合或者更多的联合，可能是治疗领域值得深入探索的一个方向。

接下来会议第三部分由复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授做《驱动基因阳性的晚期NSCLC治疗进展》分享汇报，汇报分为5个层面，具体围绕针对EGFR、KRAS、RET、MET及其他靶点（如ROS1、HER2）等临床研究展开具体梳理。

会议的第四部分依旧是讨论环节，由南京大学医学院附属金陵医院宋海珠教授进行主持，

重庆市会川区人民医院王冠粱教授和徐州市中心医院张敬浩教授作为嘉宾，具体围绕3代TKI耐药后的治疗布局、多病灶动态监测问题及免疫治疗何时介入等相关话题参与讨论。王冠粱教授认为基因检测的作用已经不亚于甚至可以说超越了病理检测，在指导治疗用药方面，可以帮助患者找到更为匹配合适的靶向药物，从而达到更好的疗效和长期生存目标。此外，基因检测还可监测疗效和预测预后以及患者的病情进展。但对于免疫治疗方面，王教授表示持保守态度，认为从理论上而言对于适宜的患者可以尽早加用免疫治疗，但也要根据患者情况适当考虑传统治疗武器（如放疗等）。张敬浩教授从个人临床经验分享心得体会，标准平台和全面检测，对于患者的评估确实是非常有帮助，此外，对于驱动基因阳性的这类患者进行联合治疗确实要慎重，治疗过程不可一味冒进，而要稳扎稳打，在适宜的阶段选用适宜的药物。张晓东教授在此阶段也进行了分享，表示目标已经上市的靶点靶向药，都可做相关检测，我们一线治疗的总体治疗理念还是“有靶打靶”，其次要充分考虑患者的药物耐受性，很多患者消化道、肝功能损害及水钠潴留等毒副反应明显，我们应当在关注临床疗效的同时更要关注药物的毒副反应。在免疫治疗方面，张教授也再次强调并不是所有的患者后续都适用免疫治疗。

会议的第五部分由南京鼓楼医院王立峰教授对《2023年MET异常NSCLC治疗进展》进行分享，围绕MET14外显子跳脱突变、EGFR-TKI耐药以及新的MET融合等方面展示了相关检测数据和研究结果。中国权威指南一致推荐，MET14外显子跳变的NSCLC使用赛沃替尼作为标准治疗方案；SAVANNAH研究是全球第一个针对三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后MET扩增和/或过表达晚期NSCLC患者的II期临床研究，相关双靶联合治疗方案也在探索中，结果值得期待；另有研究发现，MET抑制剂可能对MET融合有效。不过，随着MET相关研究成果的积累，可选择药物范围的增多，临床上如何选择具体的药物也成为了临床肿瘤医师需要考虑的问题。

江苏省肿瘤医院王丽教授主持了最后一个讨论环节，主要围绕MET基因异常的NSCLC的新进展等话题展开讨论，常州市第一人民医院杨欣教授、江苏省人民医院李俊教授、江苏省中医药邹玺教授参与了本环节的讨论。杨教授强调，对于MET基因异常的NSCLC患者而言，早发现、早诊断、早治疗非常重要，目前该基因非常热门，又有相应的药物可及，未来会有更多的药物上市，药物选择面会逐步扩大。尤其是针对3代TKI耐药后出现MET扩增的患者而言，采用相应的药物联合治疗确实能为患者带来获益。李俊教授强调MET扩增在NSCLC进展中发挥着重要作用，同时也是EGFR-TKI获得性耐药的重要因素，因此针对这种继发性MET扩增患者使用双靶联合治疗应该是可以普遍采取的一种治疗措施。邹玺教授在此基础上特别强调对于初治病人以及耐药后患者的基因检测，同时对联合检测方面（如NGS联合FISH）给出相应建议。

在会议的尾声，郭人花教授对整个会议进行了简单的总结，对MET突变的类型进行梳理，并对基因检测的重要性进行凝练。此外，郭教授还高度评价了“WO TALK”肺癌罕见靶点诊疗线上MDT系列会议对临床的指导及借鉴意义。本次会议圆满落幕，各位临床专家学者收获满满，也期待大家将所学所思应用到临床实际工作中去，为患者带来更多的获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Riddy

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黑山县第一人民医院 | 外科

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