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研究者对话|PVD方案用于多发性骨髓瘤一线肾损治疗，安全性良好且疗效显著，有望拓宽治愈之路

2023年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升。肾损伤(RI) 是MM常见并发症之一，与不良生存结局独立相关。新诊断 MM(NDMM) 合并RI患者大多预后欠佳，亟需有效的治疗。目前国内外虽已有多个 MM 的诊疗指南，但国内尚缺乏规范的、系统的 MM 继发RI的诊断与治疗方案。
Blood Advances近日发表一项中国多中心2期研究，首次前瞻性评价了以泊马度胺为基础的PVD方案在继发RI的NDMM患者中的应用价值。【肿瘤资讯】特邀通讯作者北京协和医院李剑教授和北京朝阳医院高文教授深入解读MM一线RI治疗进展，与您抢先共享优秀研究，以期更好的指导临床。

李剑

北京协和医院血液内科主任医师、博士生导师、主任
中华医学会血液学分会委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
北京医学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会白血病学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中华血液学杂志编委

高文

北京朝阳医院血液科副主任，主任医师，副教授，硕导
北京医学会血液专业委员会委员
北京医学会血液专业委员会青委副主任委员
亚洲骨髓瘤网委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
中华血液学杂志通讯编委
目前研究方向为浆细胞疾病的诊断及治疗
主持北京市自然及医管局扬帆计划临床创新项目基金

合并RI与不良预后密切相关，标准疗法空白仍待填补

李剑教授：MM是一种定位于骨髓(BM)的克隆浆细胞(PCs)恶性肿瘤。PC克隆性增殖，在MM患者中特异性免疫球蛋白及其轻链(M蛋白)的水平升高^[1]。MM起病隐匿，往往诊断时已处于疾病晚期，并伴随靶器官的损害。RI在MM患者中相对常见，在NDMM患者中，依据RI定义其发生率最高可达50%^[2]。目前尚缺乏针对继发RI的 NDMM 患者的标准化治疗方案^[3]。

现有研究已表明，RI与MM的总生存率(OS)降低和早期死亡风险增加相关^[4]。MM继发RI患者往往提示不良预后及较差的生存率^[5]，与MM诊断时无RI的患者相比，基线RI患者的OS较差，由于改善肾功能可以提高继发RI患者的生存率^[6]，因此及时评估和管理MM患者的肾功能至关重要。

伴随MM新药的不断涌现，目前MM 的OS已经有了很大的改善，但是NDMM患者RI的存在，严重限制了治疗方案的选择。当前硼替佐米虽为 MM继发RI 的基础治疗方案，但目前国际上对这部分患者仍缺乏标准治疗方案推荐^[3，6]。

疗效与安全性并举，泊马度胺为继发RI的NDMM治疗增添强力“武器”

高文教授：由我和李剑教授牵头的全国多中心研究，前瞻性评价了泊马度胺-硼替佐米-地塞米松(PVD)治疗NDMM继发肾脏损害，而这项研究的结果最近也获得了发表。在这项前瞻性多中心II期临床研究中，共有来自全国28家医院的61名患者入组，均为继发RI的 NDMM 患者。入组时，中位血清肌酐为349 umol/L，中位肾小球滤过率（eGFR）仅为12.9 mL/min，其中19.7%（12例）接受了血液透析治疗。入组患者规律接受最长9个周期的连续PVD治疗。符合自体移植条件者在3～6个PVD周期后进行自体干细胞移植（ASCT）。

研究结果显示，PVD方案对肾功能恢复效果显著。治疗3个月时，肾脏客观缓解率(ORR)高达75.4%（46例），且最佳肾脏ORR 进一步改善至78.7%(48例)。中位肾脏缓解时间仅为21天。初始接受透析的12例患者中，66.7%（8例）的患者在PVD 治疗后中位26天不依赖透析。最佳血液学ORR高达91.8%（56例），其中，非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解率高达77.0%，54.1%(33例) 达到完全缓解（CR）或严格意义的CR(sCR)。21例进行微小残留病 (MRD) 检测患者中 MRD 阴性高达85.7%(18例)。

在中位随访18个月时，无进展生存（PFS）率高达90.6%，OS率高达91.7%，队列中位PFS、OS尚未达到。达到肾脏缓解患者的 OS 显著长于未达到肾脏缓解者。

除有效性外，PVD方案安全性特征与既往研究相当。3级以上不良反应主要包括感染（19.7%）、骨髓抑制（14.8%）、周围神经炎（4.9%）、皮疹(3.3%) 和休克(3.3%)^[7]。

勇于突破，不断创新！高效缓解为继发RI的 NDMM 治疗再添新证

高文教授：此前，OPTIMISMM试验已证实PVD方案较硼替佐米和地塞米松方案显著提高中位PFS^[8]，但中国人群数据鲜有。此次研究为中国NDMM伴RI患者应用PVD方案提供了重要参考价值。泊马度胺为第三代免疫调节剂，在一线治疗NDMM合并RI患者的疗效得到了初步证实。后续需要大样本的3期试验进一步验证。随着对该药物作用机制和临床效果的进一步研究，泊马度胺有望成为MM一线治疗重要的组成部分。

PVD方案强势开局，未来可期，有望成为治疗新标准

李剑教授：此项研究表明以泊马度胺基础的PVD方案取得了不错的结果，有着较高的肾脏缓解率、血液学缓解率以及MRD阴性率，提示PVD有望成为继发RI的 NDMM一线治疗选择。研究选择泊马度胺为基础也是基于既往其在重度 RI 以及RR MM患者中的有效性、相对较好的耐受性、无需依赖肾功能调整剂量等多种因素。

泊马度胺作为第3代免疫调节剂，早在2013年FDA批准用于治疗RR MM。此次研究显示泊马度胺在继发RI的 NDMM患者中有着确切的血液学和肾脏疗效以及良好的安全性，有望成为该类患者的一线治疗选择。随着临床医生用药经验不断丰富，可探索的领域更加广泛，将为泊马度胺的临床应用提供更多的有益参考。未来的研究可能将集中在优化泊马度胺的剂量和疗程、探索与其他药物的联合疗效，以及进一步评估其在不同肾功能状态患者中的应用效果等多个方面。总之，以泊马度胺基础的PVD方案有力推动了继发RI的 NDMM诊治，有望进一步改善患者预后，造福更多患者。

参考文献

[1]Sanders PW. Mechanisms of light chain injury along the tubular nephron. J Am Soc Nephrol. 2012. 23(11): 1777-81.
[2]Paul B, Lipe B, Ocio EM, Usmani SZ. Induction Therapy for Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019. 39: e176-e186.
[1]多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识协作组. "多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识.".
[4]Fotiou D, Dimopoulos MA, Kastritis E. Managing renal complications in multiple myeloma. Expert Rev Hematol. 2016. 9(9): 839-50.
[5] Reule S, Sexton DJ, Solid CA, Chen SC, Foley RN. ESRD due to Multiple Myeloma in the United States, 2001-2010. J Am Soc Nephrol. 2016. 27(5): 1487-94.
[6] Chen X, Luo X, Zu Y, et al. Severe renal impairment as an adverse prognostic factor for survival in newly diagnosed multiple myeloma patients. J Clin Lab Anal. 2020. 34(9): e23416.
[7] Jian Y, et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma patients with renal impairment.Blood Adv . 2023 Nov 3:bloodadvances.2023011428.
[8] Dimopoulos M A , Weisel K , Moreau P ,et al.Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): outcomes by prior treatment at first relapse[J].Leukemia, 2020.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Alin

2023年12月05日

何东

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PVD方案强势开局，未来可期，有望成为治疗新标准