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【2023ASH中国之声】张明明博士: 新诊断 Ph 阳性ALL成人患者治疗进展

2023年12月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年12月9日至12日,第65届美国血液学会(ASH)年会于美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开。本次会议接收了多项中国研究者发起的最新研究成果,其中,由浙江大学医学院附属第一医院张明明博士报告的一项关于TKI联合CAR-T细胞治疗初诊Ph阳性B-ALL成人患者的研究,为Ph阳性B-ALL患者提供了重要的循证医学证据和全新的临床治疗策略。【肿瘤资讯】特邀张明明博士进行采访,详情如下。

新诊断成人Ph 阳性ALL患者的治疗原则强调TKI全程使用

张明明博士:对于初诊Ph阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗采用TKI联合化疗达到缓解后,再行巩固治疗。治疗过程中强调TKI的持续应用。化疗后患者如能达到完全分子学缓解并且有合适供者,目前仍是建议行造血干细胞移植以减少后续复发。移植后建议TKI的维持治疗。对于无合适供者或是不符合移植条件的患者,可以接受TKI联合化疗的维持治疗。这是目前初诊Ph阳性ALL的总体治疗原则。

CAR-T细胞联合TKI疗法在新诊断Ph 阳性ALL患者的临床试验中已崭露锋芒

张明明博士:TKI的出现显著改善了Ph阳性ALL患者的整体预后。在TKI出现之前,Ph阳性ALL患者的预后显著差于Ph阴性ALL患者。Ph阳性是高危的独立预后因素。近年来随着免疫治疗的发展,包括双抗,ADC药物,以及我们在本届ASH大会上汇报的CAR-T细胞疗法,更是使Ph阳性ALL患者的治疗结局又向前进了一步。近年来有不少研究尝试TKI联合免疫治疗应用于初诊患者,也取得了非常出色的疗效。例如TKI联合贝林妥欧单抗在初诊患者中取得了不错的疗效。未来有越来越多其他联合疗法的尝试,例如联合ADC药物、CAR-T细胞治疗等。
 
CAR-T细胞疗法在难治/复发B-ALL中取得了突破性疗效。本届ASH大会我们团队汇报的研究是把CAR-T细胞疗法作为非常重要的武器去联合TKI,尝试用于初诊Ph阳性B-ALL患者的治疗。从研究结果看,这一疗法对初诊患者的疗效也是非常亮眼的,70%以上的患者通过这一疗法能够获得持续的完全分子学缓解。在研究中没有患者接受进一步的自体或异基因造血干细胞移植,但也能维持非常好的缓解。总体上这是一个无化疗的治疗方案,患者接受两次CAR-T细胞治疗后仅需TKI单药维持,这对患者的生活质量是巨大的提高。
 
这项研究目前所报告的病例数还较少,随访时间较短。未来仍需扩大样本量及延长随访时间,进一步观察这一方案的最终疗效。如果初诊Ph阳性B-ALL成人患者在无化疗的前提下能得到出色的长期缓解,那将会大大改变这群初诊患者的预后。

未来TKI联合免疫治疗或可使Ph阳性B-ALL患者实现长期无病生存

张明明博士:这项研究成果显示TKI靶向治疗联合CAR-T细胞治疗,可在初诊Ph阳性ALL患者中获得深度缓解,后续TKI维持则能获得持续深度缓解。对临床的启示是未来针对初诊Ph阳性B-ALL可以通过无化疗的方案而获得长期无病生存,可能会对异基因造血干细胞移植在Ph阳性B-ALL中的地位产生影响。当然需要进一步根据更多更长期的随访数据进行探讨。可能需要重新评估真正需要进行异基因造血干细胞移植的患者,比如合并非常高危基因突变的患者才需要后续更加强烈的治疗。而对于无非常高危基因突变的患者,可能通过这样一个比较低毒且治疗周期非常短的方案,就能获得非常好的治疗结局。

专家介绍

张明明
主治医师 博士

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心主治医师、特聘研究员
浙江省医学会血液病学分会青年委员
浙江省免疫学会血液免疫专委会青年委员

研究方向: 恶性血液病细胞免疫治疗
主持2项国自然基金项目
第一作者在Lancet haematology, Cell research, Clinical cancer research, American journal of hematology等杂志发表多篇SCI论文
研究成果多次受邀在ASCO、ASH、EHA等会议上作口头报告
参与制定四项CAR-T细胞治疗相关中国专家共识

参考文献

Jeffrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, et al. Safety
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173427.html



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