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【第98期】c-MET基因扩增是如何发生的？

2023年11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

c-MET基因扩增是如何发生的？

李醒亚

教授、主任医师、博士、博士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤科二病区主任
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会副主委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
河南省呼吸与危重症学会肺癌分会主委
河南省医学会肿瘤专业委员会副主委
河南省抗癌协会化疗专业委员会副主委
组建了河南省“肺癌多学科会诊” ，创建公共微信“肺癌多学科会诊”

李醒亚教授：间质表皮转化因子MET，又称细胞间质表皮转化银子c-MET，近年来被公认为是非小细胞肺癌（NSCLC）的一类驱动基因，在细胞的增殖、迁移、起运、上皮间质转化、胚胎发育、血管生成、抗凋亡、维持细胞干性等生物学过程中都发挥着重要的作用。这些多效和复杂的功能在病理状态下共同维持组织的稳态，而在生理条件下，通常处于静止状态。MET变异包括MET扩增、MET 14外显子跳突、MET蛋白过表达和MET融合等。
近年来，MET基因扩增逐渐受到临床工作者的关注。MET扩增按照条件可分为原发性和获得性。在NSCLC中，原发性MET扩增的发生率较低，约为2~5%，而获得性MET扩增则多发于第一代EGFR-TKI治疗后，约为5~20%，仅次于T790M，AURA3研究中发现获得性MET扩增可达20%。MET扩增作为旁路途径激活下游的PI3K、AKT、MAPK、JAK2通路等，促进肿瘤细胞在EGFR抑制剂选择压力下的生存或增殖。同时，MET扩增也是第三代EGFR-TKI奥希替尼的耐药机制之一。
MET扩增可由多倍体形成和基因的局部扩增两种形式导致，我们通常提到MET扩增指的是局部扩增，表现为更高的MET依赖性和HGF配体非依赖性。高度扩增较少合并其他的致癌基因突变，而低、中度扩增往往合并其他驱动基因突变，例如EGFR突变、ALK融合等。MET的高度扩增往往和不良预后有关，在因而的临床实践中需引起高度重视。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普