首页 > 文章详情

【2023 ASH抢先看】靶向CD19 CAR-T疗法治疗tFL患者的真实世界疗效

2023年11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9~12日在美国圣地亚哥第65届美国血液学会（ASH）年会将于以线下结合线上的方式举行。ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。在滤泡性淋巴瘤（FL）领域，FL患者每年有2~3%的转化率，转化的最常见组织学亚型是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），也可见于其他组织学亚型的转化。转化通常与疾病进展快、初治耐药和预后不良相关。利妥昔单抗能改善大多数转化型淋巴瘤患者的总生存期（OS），但部分患者在标准治疗后仍不能达到缓解或出现复发。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法改变了B细胞恶性肿瘤的治疗模式，为复发/难治性（R/R）淋巴瘤患者带来了希望。2023 ASH年会报道了一项单中心应用靶向CD19的CAR-T 细胞疗法治疗转化型FL（tFL）患者的真实世界疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

图片3.png

研究背景

靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法改变了难治性/复发性大B细胞淋巴瘤（包括由FL转化而来的淋巴瘤（tFL））的治疗格局。 Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、lisocabtagene maraleucel (liso-cel)和tisagenlecleucel (tisa-cel)目前已被FDA批准用于治疗tFL，但由于这部分患者的结果并未在注册研究中单独报告，其临床数据有限。在此，我们报告了单中心应用靶向CD19的CAR-T 细胞疗法治疗tFL患者的经验。

研究方法

我们对 2018 年 1 月至 2022 年 12 月期间接受 CAR-T 细胞治疗的 54 例 tFL 患者进行了回顾性分析。通过病理学证据确认有组织学转化（HT）。患者的主要临床生物学特征从电子病历中提取。细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性根据ASTCT指南进行分级。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）从CAR-T细胞输注开始计算；PFS事件包括死亡、复发和疾病进展。

研究结果

在我们的 tFL 患者队列中，中位年龄为 67 岁（范围42-81岁），65% 为男性，77% 为 III~IV 期疾病。8例患者（15%）的ECOG体能状态评分（ECOG-PS）≥2。从最初确诊FL到发生转化的中位时间为27个月（范围0~223个月），其中6例为复合性淋巴瘤（FL+侵袭性组织学），4例为同步转化。20%的患者为高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL），伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排。根据Hans分型，85%（44/52）的患者为生发中心B细胞起源（GCB）。22例患者在发生转化时或CAR-T治疗前使用MSK-IMPACT进行了靶向测序。50%的患者存在TP53突变/缺失（图1）。

既往中位治疗线数为3线（范围1~9），9例患者（17%）之前接受过自体干细胞移植（SCT）。 34例患者（63%）对最后一次治疗无反应，其中29例（53.7%）在转化后出现原发性难治性疾病。41例患者（76%）接受了桥接疗法。

72%的患者接受了axi-cel治疗，19%接受了tisa-cel治疗，9%接受了liso-cel治疗。43例患者（80%）出现了任意等级的CRS，其中3例患者（6%）的CRS>3级。 20例（37%）患者出现任意程度的神经系统毒性，其中7例（13%）毒性>3级。中位随访时间为 26.2 个月。总体反应率为87%，其中完全缓解（CR）率为67%。中位缓解持续时间（DOR）为11个月，2年DOR为42%。具有HGBCL、TP53突变和化疗难治性疾病等高风险特征的患者也获得了客观缓解。

29例患者在随访期间出现了复发/进展，整个队列的中位PFS为9.8个月，2年PFS为40%（图2）。转化后难治性疾病和高LDH水平与PFS显著缩短有关（中位PFS未达到 vs 6.4 个月，P=0.031；24.4个月 vs 3.2 个月，P=0.003）。值得注意的是，所有达到 PR 的患者最终都出现了进展。23例复发患者均进行了活检，活检结果均显示为DLBCL或HGBCL形态。有趣的是，所有患者复发都发生在前24个月。26例患者在CAR-T治疗进展后接受了挽救治疗，中位治疗线数为1线（范围1~7）。其中，8 例（31%）患者达到CR，并进行异基因 SCT进行巩固治疗。

22例患者在随访期间死亡，19例死于疾病进展，3例死于非淋巴瘤原因，其中2例死于COVID-19感染。中位OS为31个月，2年OS率为57%（图2）。在获得CR的36例患者中，中位OS未达到。

图片4.png

图片5.png

研究结论

靶向CD19 CAR-T细胞疗法对复发/难治性tFL患者（包括预后不良的患者）有效，其疗效和毒性与既往DLBCL研究中观察到一致。遗憾的是，CAR-T治疗后复发的患者可选择的有效治疗方案有限，这仍是目前尚未满足的临床需求。

参考文献

Alfredo Rivas-Delgado, MD, PhD1, Efrat Luttwak, MD2, Esther Drill, et al. Real-World Outcomes in Patients with Transformed Follicular Lymphoma Treated with CD19-Targeting CAR-T Therapy. ASH2023, Abs: 4888.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogra/Paper187379.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry