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李文瑜教授：泽布替尼联合抗CD20单抗在惰性淋巴瘤中的应用前景值得期待

2023年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤由一组异质性淋巴增生性疾病组成。它的主要特征为生长动力学缓慢。虽然惰性非霍奇金淋巴瘤患者的生存结局在接受传统治疗后可以得到改善，但仍无法治愈。患者在每线治疗后缓解时间逐渐缩短，并且早期复发和转化为侵袭性淋巴瘤预示着更差的预后。本文特邀广东省人民医院肿瘤中心李文瑜教授针对2023EHA期间，由来自Del Mar医院的Antonio Salar Silvestre博士报告的，“MAHOGANY：一项泽布替尼联合抗CD20单抗治疗vs来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者的III期试验（摘要号：PB2276^[1]）”的最新数据进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的应用已经成为治疗包括惰性非霍奇金淋巴瘤在内的B细胞肿瘤患者的策略。泽布替尼是新一代强效且高选择性的BTK抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症等多种疾病中显示出比一代BTK抑制剂更有效且耐受性更好的临床价值。基于单臂MAGNOLIA试验(Opat等， Clin Cancer Res 2021)，泽布替尼已在包括美国和欧盟在内的15多个国家获批用于治疗接受过≥1种以抗CD20为基础的治疗方案后复发或难治边缘区淋巴瘤。在复发难治滤泡淋巴瘤中，ROSEWOOD 2期随机研究显示泽布替尼联合奥妥珠单抗VS单独应用奥妥珠单抗可以提高总体反应率(ORR) (Zinzani等，JCO 2022)。该试验结果显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤可以产生深度且持久的疗效，且安全性较好。

研究目的

在MAHOGANY试验(BGB-3111-308， NCT05100862)中，对两组独立的复发/难治性滤泡淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者，分别比较泽布替尼联合CD20单抗与来那度胺联合利妥昔单抗的疗效和安全性。该试验为III期开放标签、随机对照试验。

研究方法

主要入组标准包括:组织学确认的滤泡淋巴瘤(1-3A级)或边缘区淋巴瘤；既往至少接受过1种以抗CD20为基础的治疗；最近一次全身治疗后复发或难治；需要治疗；未曾接受BTK抑制剂治疗；未对来那度胺治疗方案耐药。

在滤泡淋巴瘤组，按照1:1随机将患者分配到泽布替尼联合奥妥珠单抗组(N=300)或来那度胺联合利妥昔单抗组(N=300)。随机分层因素包括年龄(≥60岁 vs <60岁)、既往治疗线数(1-2 vs >2)和利妥昔单抗耐药状态(是vs否)。主要研究终点为独立评估委员会根据2014 Lugano标准评估的无进展生存期。关键次要终点包括独立评估委员会评估的ORR和总体生存期。

在边缘区淋巴瘤组，患者随机1:1分配到泽布替尼联合利妥昔单抗组(N=75)或来那度胺联合利妥昔单抗组(N=75)。随机分层因素包括年龄(≥60岁 vs <60岁)和既往治疗线数(1-2 vs >2)。主要研究终点为独立评估委员会根据2014 Lugano标准评估的无进展生存期。关键次要终点是独立评估委员会评估的ORR。泽布替尼按医生判断以160mg bid或320mg qd给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒副作用。奥妥珠单抗或利妥昔单抗最多给予8次输注。来那度胺按获批标签给药，最多12个周期。目前仍在招募中。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：这是一项具有重要临床意义的III期开放标签随机对照研究，旨在比较泽布替尼联合抗CD20单抗与来那度胺联合利妥昔单抗在复发难治性滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

惰性淋巴瘤的传统治疗方式为化疗、放疗、药物治疗等。虽然患者在接受治疗后相关症状可以得到一定程度上的改善，但大部分患者在后期会出现复发或转化。因此，患者急需新的治疗手段以提高治疗的疗效、延缓复发。B细胞受体信号通路在B细胞的增殖、分化、发育和存活中起关键作用。随着对异常B细胞受体信号通路和b细胞恶性肿瘤发病机制的了解，针对BCR信号通路组分的靶向治疗逐步进入研究者的视野。众所周知，目前BTK抑制剂已经成为治疗B细胞恶性肿瘤的重要策略，新一代BTK抑制剂泽布替尼在多项临床研究中展现出卓越的疗效和优异的安全性。并且新一代BTK抑制剂已在边缘区淋巴瘤和滤泡淋巴瘤中显示出与传统治疗相比明显改善疗效的潜力。该研究采用开放标签随机对照设计，可直接比较两种治疗方案的差异。研究的样本量适中，并且以随机分配的形式对患者进行分组。此研究方法或可减少偏倚，增加结果的代表性。

CD20是一种跨膜磷蛋白，在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞表面高表达。而抗CD20单抗可以通过3种机制诱导肿瘤细胞死亡，以达到精准治疗淋巴瘤的目的。考虑到泽布替尼在相关疾病中的优异疗效和安全性，以及抗CD20单抗在淋巴瘤治疗中的有效性。对于BTKi与CD20单抗联合治疗的探索成为临床专家们关注的热点。

在未来，研究结果有望进一步验证泽布替尼联合抗 CD20 单抗在治疗复发难治性滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤中的临床优势。此外，研究或可实现延缓患者复发时间，改善患者的生存预后，为患者提供一个可能优于当前标准治疗的新选择。本研究具有重要的学术价值和临床意义，值得关注其最终结果。

参考文献

[1] 2023EHA. ZANUBRUTINIB VS IBRUTINIB IN RELAPSED/REFRACTORY CHRONIC
LYMPHOCYTIC LEUKEMIA AND SMALLLYMPHOCYTIC LYMPHOMA (R/R CLL/SLL):
IMPACT ON HEALTH-RELATED QUALITY OFLIFE (HRQOL) Eichhorst B. 06/08/2023; 386469; P640

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli