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李文瑜教授：泽布替尼更有可能为R/R CLL/SLL患者带来更好的健康相关生活质量（PTS）

2023年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。传统的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）一线治疗通常为化疗、免疫疗法等各种组合治疗策略，而布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现改变了CLL/SLL的治疗格局。本文特邀广东省人民医院肿瘤中心李文瑜教授，针对2023 EHA期间由来自科隆大学综合癌症医学中心的Barbara Eichhorst医学博士公布的，“泽布替尼与伊布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)中的比较：对健康相关生活质量的影响（摘要号：P640^[1]）”最新数据进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

泽布替尼是一种新型的高选择性BTK抑制剂，旨在最大限度地抑制BTK而最小化脱靶作用。在ALPINE研究(NCT03734016)中，与伊布替尼相比，泽布替尼不论在无进展生存期还是总反应率方面都显示出优越性，且安全性更好。本次分析旨在评估接受泽布替尼和伊布替尼治疗的患者的与健康相关的生活质量(HRQOL)。本次报告与最近的无进展生存期（PFS）分析(2022年8月8日)有关的数据截止结果。

研究方法

采用欧洲癌症研究和治疗组织制定的生活质量核心问卷量表（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）在基线、第1周期及之后的每3个28天周期(直至结束治疗)测量HRQOL。关键的患者报告结果(PRO)终点包括全球健康状况(GHS)、身体和角色功能、疲劳、疼痛、腹泻和恶心/呕吐。对所有量表进行描述性分析；采用关键的PRO终点在关键的第7周期(6个月)和第13周期(12个月)进行混合模型重复测量分析。调整完成率定义为在每个周期完成问卷的患者数量除以治疗中患者数量。临床意义定义为与基线比较平均变化≥5%。。

研究结果

共652例患者随机化接受泽布替尼(n=327)或伊布替尼(n=325)治疗；两组基线特征大致相似，但泽布替尼组男性患者较少(65.1% vs 71.4%)。在基线时，两组患者GHS、功能和症状量表评分相似。尽管伊布替尼治疗组中有更多的患者因不良事件（AEs）中止治疗(22.2% vs 15.4%)，但第7和第13周期时泽布替尼组(分别为89.6%和94.3%)和伊布替尼组(分别为87.7%和92.3%)调整后PRO完成率都很高。第7周期时，与伊布替尼相比，泽布替尼组患者的GHS评分有所改善，到第13周期时，GHS评分与基线的差异不再显著(表)。第7周期和第13周期时，泽布替尼组患者的身体和角色功能以及疼痛和疲劳有临床意义的改善，但两组之间的差异无统计学意义。尽管泽布替尼组报告了较低的腹泻评分，但两种治疗之间的差异无统计学意义。两组恶心/呕吐评分维持不变，无明显差异。VAS评分显示，与伊布替尼相比，泽布替尼组患者在第7周期(7.92 vs 3.44)和第13周期(7.75 vs 3.92)治疗时基线的改善更大。

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研究结论

在ALPINE研究中，接受泽布替尼治疗的复发/难治CLL/SLL患者在第7周期时QLQ-C30 GHS/QoL量表上较伊布替尼组有所改善。其他终点继续改善，表明泽布替尼治疗随时间对HRQOL有积极影响和改善。如研究预期，鉴于两组基线HRQOL整体良好，两组之间的差异很小且不显著。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：慢性淋巴细胞白血病主要由B淋巴细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤疾病。疾病晚期可造成骨髓衰竭，导致严重的贫血、出血、感染，甚至死亡。小淋巴细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病是同种疾病的不同表现形式。小淋巴细胞淋巴瘤主要累及淋巴结和骨髓。

本研究评估了ALPINE研究中泽布替尼组和伊布替尼组慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的健康相关生活质量。研究采用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L量表在多个时间点测量患者报告结果,主要终点包括全局健康状态、生理功能、疲劳、疼痛等。

结果显示，在第7周期时，泽布替尼组患者的GHS评分为8.18（6.25，10.12），而伊布替尼组患者的评分为5.18（3.20，7.17）。尽管两组患者基线健康相关生活质量较好且相似,但在第7周期时,泽布替尼组在全局健康状态量表上有显著改善。在第13周期时,泽布替尼组患者GHS评分为7.28（5.41,9.15），而伊布替尼组患者GHS评分为5.93（3.97,7.89）。此时两组差异不再显著。此外,泽布替尼组患者在身体功能、角色功能、疲劳和疼痛等量表评分上也显示出积极的临床意义。

本研究证实了泽布替尼可以改善复发/难治慢性淋巴细胞白血病患者的健康相关生活质量,至少在治疗初期。研究结果也提示了，泽布替尼治疗随时间对患者HRQOL有积极影响和改善。VAS评分显示，与伊布替尼组相比，泽布替尼组患者在第7周期和第13周期治疗时基线的改善更大。此外，考虑到伊布替尼组中有更多患者因不良反应停药(22.2% vs 15.4%)，而两组患者问卷完成率都较高，结果反映了泽布替尼良好的耐受性。与伊布替尼相比，泽布替尼可以提供更大的治疗获益，这可能与其高选择性抑制BTK的作用相关。当然，鉴于两组基线生活质量较好，组间差异不大是可以理解的。

该研究样本量适中，并采用随机分配的方式对患者进行分组。因此，研究结果应具有代表性。为进一步验证研究结果，未来的研究可延长患者随访时间以探索两种BTKi 在该类患者中长期疗效的差异。整体而言,该研究为BTK抑制剂的选择提供了患者报告结果的佐证。研究结果提示我们进一步优化BTK抑制剂以提高患者生活质量的可能性，以及优化后的BTK抑制剂或可为患者带来更大的生存获益。

参考文献

[1] 2023EHA. ZANUBRUTINIB VS IBRUTINIB IN RELAPSED/REFRACTORY CHRONIC
LYMPHOCYTIC LEUKEMIA AND SMALLLYMPHOCYTIC LYMPHOMA (R/R CLL/SLL):
IMPACT ON HEALTH-RELATED QUALITY OFLIFE (HRQOL) Eichhorst B. 06/08/2023; 386469; P640

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli