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【奇遇说第四季丨第7期】肝癌辅助治疗,T+A与局部治疗的联合(上)

2023年11月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当众多肝癌术后辅助治疗研究纷纷折戟沉沙,IMbrave050研究却以大样本、国际多中心Ⅲ期阳性结果带来了肝癌术后免疫辅助治疗第一个高级别循证医学证据,其头对头证实了“T+A”(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)疗法与主动监测相比具有优效性,自此掀起了肝癌术后治疗的新篇章。经导管动脉化疗栓塞(TACE)在IMbrave050研究问世之前,常作为肝癌辅助治疗的首选治疗手段,如果将TACE与T+A联合,又会绽放怎样的火花?

本期「奇遇说」特别邀请到西安国际医学中心消化病医院的韩国宏教授担任主持,携手山东省肿瘤医院的韩建军教授、四川大学华西医院的刘畅教授、广西医科大学第一附属医院的彭涛教授、天津医科大学肿瘤医院的司同国教授、浙江大学医学院附属第一医院的应世红教授、江苏省人民医院的祖庆泉教授,以全新的视角探讨肝癌术后辅助免疫治疗的最新进展以及治疗过程中所遇到的问题与困惑,展望肝癌辅助治疗的未来发展。

访谈主题:肝癌辅助治疗,T+A与局部治疗的联合

IMbrave050研究带来强势力证,
TACE与T+A联合前景可期

Q1. 韩国宏教授:您认为TACE联合T+A在肝癌辅助治疗的前景如何?

刘畅教授:在T+A应用于肝癌术后辅助治疗之前,临床上主要采用预防性介入治疗的方式,其在高危患者中被证实具有临床价值。但在肝癌术后辅助治疗阶段一直缺乏高级别的循证医学证据。IMbrave050研究结果的问世为肝癌术后辅助治疗提供了理论依据,也使得临床应用更加底气十足。虽然说预防性TACE具有一定效果,但是肝脏是双重血供,我们做动脉栓塞或化疗灌注难以达到零级肿瘤杀伤的目的。最重要的还是需要通过免疫调节,增强免疫反应来对肿瘤细胞进行抑制。T+A在这方面具有优势,再联合TACE的话,相信会给高危患者带来比较好的治疗结局。

祖庆泉教授:IMbrave050研究的发布为系统治疗在肝癌辅助治疗中的应用提供了强有力的证据,也让肝癌术后辅助治疗耳目一新,因为既往TACE常作为首选的辅助治疗手段。T+A的作用,无论是在晚期肿瘤,还是在术后辅助治疗,都已被证实能够促进患者自身抗肿瘤免疫微环境的恢复,带来更好的预后。随着IMbrave050研究结果的公布,临床医生有了更多的底气进行推广。T+A作为局部治疗的重要手段,可快速降低肿瘤负荷,目前已有研究不断证实TACE与T+A的联合可产生协同作用。

彭涛教授:肝癌术后复发率高,如何预防术后复发一直是临床的挑战。对于具有高危复发因素的肝癌,术后介入治疗推荐已被写入指南,但除此之外临床可应用的手段极为有限,仅有槐耳颗粒、华蟾素被证实有一定的预防作用。自IMbrave050研究结果发布后,这一临床窘境得以打破。T+A为全身系统用药,局部治疗加系统治疗,就理论上而言可获得疗效的最大化。但在临床实际应用中,还要考虑到药物可及与医保可及,幸运的是现状已有极大改观。此外,术后辅助用药在管理上存在一些特殊性,因为患者的依从性可能存在一些问题。

高危因素可进一步分层,
更好的生存获益方显临床价值

Q2. 韩国宏教授:在肝癌辅助治疗中,您认为TACE联合T+A治疗的优势获益人群应当具备哪些特征?

刘畅教授:既往有关肝癌术后辅助治疗的研究多以失败而告终,其与未能有效区分优势获益人群,即高危复发人群相关。在IMbrave050研究中,高危复发因素有肿瘤>5cm,肿瘤数量>3个,有血管侵犯与低级别分化等。在临床实践中,高危因素还很多,包括一些其他研究提示的高危因素:卫星灶、术前甲胎蛋白水平、包膜完整性、淋巴结转移、术中是否达到R0的切除、或者术中是否破裂出血等。未来对于辅助治疗优势获益人群的界定,可在IMbrave050研究的基础上进行扩展。此外,治疗方案的安全因素也需考虑在内,对于治疗可能带来的不良反应要进行良好的管控。因为辅助治疗的最终目的是为了延长总生存,降低复发率,并不能因为并发症而影响到患者的生活质量或生存时间。简而言之,安全因素与危险因素都是界定优势获益人群需要考虑的特征。

韩建军教授:辅助治疗的优势在于可以预防肿瘤的复发和转移,但在应用时需注意适应症,包括药物剂量、介入时机等问题。在对高危因素进行区分时,还需要重视患者的肝肾功能、心肺功能、门脉高压及胃食管静脉曲张等情况,以综合考量患者治疗方案的利与弊。因为只有为患者带来更好的生存获益,方能真正实现辅助治疗的价值与意义。

司同国教授:依据IMbrave050研究,对于高危复发因素还需要进一步分层。由于IMbrave050研究中的入组人群大部分为Ⅰ期患者,而国内临床中大部分进行手术的患者为巴塞罗那分期B期,甚至C期的患者。对于不同分期患者的高危复发因素,可能存在不同。诸如术前的分期因素,对微血管侵犯病理判断的一致性,转化治疗实现R0切除的患者是否本身就存在高危因素等问题,均需进一步探讨。对于辅助治疗,其受到的影响因素较多。

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责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:Crystal

      

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