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熊涵楚博士：基于母乳ctDNA的妊娠期和产后乳腺癌早期筛查研究

2023年12月15日

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本期解读文献：乳汁ctDNA检测早期乳腺癌

本期解读嘉宾：浙江省人民医院-熊涵楚博士（第七届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

与其他乳腺癌相比，发生在妊娠期 (PrBC) 和产后 (PPBC) 的乳腺癌通常在更晚期被诊断出来，从而使其预后恶化。PPBC侵袭性特别强，转移风险和死亡率显著增加。因此，需要有效的筛查方法来检测早期PrBC和PPBC。本文作者首次报道了无细胞肿瘤DNA (ctDNA) 存在于乳腺癌患者的母乳 (BM) 中。通过微滴数字PCR对BM的ctDNA进行分析，87%的病例中检测到肿瘤变异，而92%的匹配血浆样本中未检测到变异。BM ctDNA的回顾性新一代测序 (NGS) 分析概括了肿瘤变异，总体临床敏感性为71.4%，特异性为100%。在两个病例中，ctDNA在标准诊断前18个月和6个月收集的BM中可检测到。此项研究结果使得BM有望成为PPBC液体活检的重要方法。

熊涵楚

住院医师

浙江省人民医院放疗科
助理研究员，博士后
浙江省数理医学会肿瘤放射性粒子与营养智能诊治专委会青委会科研秘书

Early-Stage Breast Cancer Detection in Breast Milk

乳汁ctDNA检测早期乳腺癌

来源：Cancer Discovery

背景

PPBC患者是迫切需要新颖、敏感、无创的早期检测筛查方法来降低死亡率的人群。此外，这些患者的年轻年龄使他们无法参与以人群为基础的早期诊断计划，在大多数国家，早期诊断计划从50岁以上才开始。血液活检，包括对患者血浆中无细胞肿瘤DNA (ctDNA) 的遗传和表观遗传分析，代表了一种很有前途的方法。在转移性乳腺癌患者中，高达85%的血液样本中检测到ctDNA，并且这种临床相关性得到了很好的证实。相比之下，局部区域的乳腺癌在血液中释放的ctDNA相对较少，这使其在早期乳腺癌检测中的应用变得复杂。因此，使用与肿瘤密切接触的替代体液或许是另一种思路和方法。

方法

按照下图程序收集健康人群和乳腺癌患者BM样本，通过Maxwell16 FFPE Plus LEV DNA Purification Kit收集纯化ctDNA，使用VHIO-300 Panel NGS和VHIO-YWBC Panel NGS构建面板并分析差异基因。QX200 ddPCR系统 (Bio-Rad Laboratories) 则用于确认NGS在肿瘤组织中检测到的BM ctDNA的特异性。

图片1.png

结果

虽然本研究的病例数相对较小，但有两个病例说明了ctDNA分析在BM中的潜在应用，作为早期乳腺癌检测的富有前途的工具。患者BC-01在第三次怀孕时被诊断出患有乳腺癌。巧合的是，患者在第二个孩子哺乳期间(乳腺癌诊断前18个月)收集了冷冻BM样本(来自两个乳房)。引人注目的是，冷冻BM样本中已经存在PIK3CA p.E545K突变，在1.5年后诊断的肿瘤中也发现了这种突变。第二名患者(BC-15)在分娩8个月后自愿接受密切监测，这是当地一个随访高危患者的项目，因为她的首次怀孕年龄(47岁)。她在分娩后8、11、17个月接受了超声随访，并收集了血浆和BM(在17个月的时间点，由于12个月断奶而没有收集BM)。前两次超声检查均为阴性。然而，第三次超声显示右乳6.7 × 7 mm病变，进一步活检诊断为IA期，luminal A型IDC，符合本研究条件。对时间点(诊断前6和9个月)收集的BM ctDNA进行回顾性ddPCR分析，发现AKT1:p.E17K克隆变异。只有来自受影响乳房的BM检测ctDNA呈阳性，血浆样本在诊断前后的所有时间点检测均为阴性。NGS分析在肿瘤放射和病理诊断前6个月的时间点检测到变异，比ddPCR敏感度低。

结论

本研究首次表明，从乳腺癌患者身上获得的BM携带ctDNA，在早期乳腺癌的检测和分子分析方面，甚至在图像诊断之前，都超过了基于血浆的液体活检。

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