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周建国博士：提高三阴型乳腺癌免疫治疗疗效，可通过筛选ARID1A低表达型人群

2023年12月21日

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本期解读文献：在三阴性乳腺癌中ARID1A低表达可促进适应性免疫抵抗，采用免疫检查点抑制剂疗效较好

本期解读嘉宾：遵义医科大学第二附属医院-周建国博士（第三届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）发病率占全部新增乳腺癌的15-20%。与其他亚型相比，TNBC具有分期高、转移能力强等特点，是预后最差的乳腺癌亚型^[1]。PD-1及PD-L1抑制剂为主的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）虽然在肺癌、黑色素瘤中捷报频传，但是在TNBC方面折戟沉沙。如何筛选潜在获益人群，一直是备受关注的临床问题。以往熟知的 PD-L1、TMB 及 CD8+T 细胞等检测，在 TNBC 中都没有显示出明显的疗效预测价值。胡夕春教授团队发现ARID1A低表达型 TNBC有望从免疫治疗中获益，这既丰富了 ARID1A 在泛癌中的预测作用，另外也可作为筛选TNBC的免疫治疗获益人群的生物标志物。
后期如何继续筛选TNBC及其他类型乳腺癌的免疫治疗疗效预测生物标志物也是临床和转化研究的重要方向。我们团队在免疫治疗的标志物发现方面做了一系列的工作，包括基于转录组和免疫细胞亚型等发掘潜在标志物。但在 TNBC 方面仍有瓶颈，第一就是目前鲜有大规模乳腺癌免疫治疗队列测序数据，第二就是乳腺癌的生存期较长，获得可靠的随访结果需要一定的时间。期待更多乳腺癌免疫治疗方面的基础与转化成果发布。

周建国

副主任医师，硕士生导师

遵义医科大学第二附属医院肿瘤科，硕士研究生导师，副主任医师
纽伦堡-埃尔朗根大学放射肿瘤学博士 (Dr. rer. biol. hum)
遵义医科大学首批学科骨干（肿瘤学）
BMC Medicine 编委 (Editorial Board Member，1区, 11.806)
Frontiers in Immunology 等 6本SCI杂志编辑
Therapeutic Advances in Medical Oncology客座编辑
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会委员
中国营养保健食品协会特殊医学用途配方食品应用委员会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委会委员
中德转化医学协会理事/国际免疫治疗学会(SITC)年会摘要评审专家
教育部学位论文评审专家
获国家留基委自优奖、贵州省医学科技奖二、三等奖，ESMO Asia 2018/2019 Congress、ESMO-IO、ELCC “Merit Award”, 韩国KSMO “Young Investigator Award”（2020）,CSCO 35 under 35(中国最有潜力青年肿瘤医生)（2019）等荣誉。以第一作者/通讯作者身份在JITC,BMC Medicine等SCI收录杂志发表专业论文50余篇，主持国家自然科学基金、教育部春晖计划合作项目、贵州省自然科学基金等多个科研项目，研究成果入选NCCN指南。担任JITC、ASCO旗舰期刊等杂志审稿人、贵州省教育厅评审专家

Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors

在三阴性乳腺癌中ARID1A低表达可促进适应性免疫抵抗，采用免疫检查点抑制剂疗效较好

来源：Cancer Communications

研究亮点

2023年7月4日，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队在国际知名肿瘤学杂志《Cancer Communications》（IF：16.2）发表了题为“Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors”的研究，结合高通量组学筛选、人源化动物模型及大量临床样本验证等多重策略，对三阴性乳腺癌适应性免疫抵抗的表观调控模式进行了探索，发现ARID1A低表达型TNBC可诱导形成免疫抑制性微环境、促进AIR，采用免疫检查点抑制剂治疗效果较好。为了探究调控TNBC AIR的关键性表观因子，该研究利用TNBC患者的转录组测序，基于AIR特征表达谱，结合表观基因集，发现与AIR最显著相关的表观基因是ARID1A。ARID1A全称富含AT互作结构域1A，是染色质重塑复合物SWI/SNF的核心亚基。然后利用人TNBC细胞系MDA-MB-231敲除或过表达ARID1A，在免疫人源化小鼠中成瘤，发现ARID1A-ko型TNBC生长最快，肺转移灶最多；ARID1A-oe型TNBC虽然可以成瘤，但移植Hu-PBMC后瘤体逐步缩小至不可测出，且几乎没有肺转移。不过ARID1A不影响TNBC细胞裸鼠成瘤，提示免疫调控是TNBC ARID1A缺失诱导疾病进展的关键。将258名来自复旦大学附属肿瘤医院（Fudan University Shanghai Cancer Center, FUSCC）的TNBC患者根据ARID1A表达高低分为4组，发现ARID1A低表达型TNBC恶性程度高、预后差，并且ARID1A是无病生存和总体生存的独立预后因素。综上，TNBC表观因子ARID1A缺失可诱导AIR，引起不良预后。

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