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会后报道 | “WO TALK“——第三场肿瘤罕见靶点诊疗中外交流MDT会议完美落幕

2023年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由中关村精准医学基金会主办的“WO TALK”肺癌罕见靶点诊疗线上MDT系列会议近期于云端陆续召开，会议汇聚国内外多名专家学者，旨在围绕肺癌罕见靶点如MET、HER2、TROP2等靶点的临床进展及诊疗经验进行交流分享，促进国内罕见靶点诊疗的规范化。10月26日，“WO TALK”会议开展了中外交流第三场线上会议，肿瘤资讯对本次会议的精彩内容进行了总结及梳理，以飨读者。

自EGFR突变开启了非小细胞肺癌（NSCLC）精准医学探索的大门，随着越来越多驱动基因的发现，靶向治疗改变了驱动基因阳性患者的生存期。而在驱动基因的发现及治疗中，国内外诊疗现状有所不同。“WO TALK“肿瘤罕见靶点诊疗中外交流MDT系列会议，旨在促进中国精准治疗的规范化，尤其在罕见靶点诊疗上与国际水平更好的接轨。本场中外交流会议由浙江省肿瘤医院范云教授以及复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授作为会议主席，邀请IASLC前任主席，都灵大学附属San Luigi Gonzaga(圣路易吉贡扎加)医院的Giorgio V. Scagliotti教授作为海外讲者，温州医科大学附属第一医院的薛圣留教授以及浙江大学医学院附属邵逸夫医院的韩卫东教授作为会议中方讲者。整体会议的安排由浅入深，层层递进，从非小细胞肺癌MET信号通路的介绍，MET异常非小细胞肺癌真实世界研究及安全性管理的经验以及EGFR-TKI治疗耐药后MET异常的诊疗策略这三方面展开主题分享。在讨论环节，也邀请了多位临床专家参与，围绕MET抑制剂的临床应用经验以及安全性管外，同时以MET为起点，讨论了包括TROP2、HER2等罕见靶点在内精准检测的优化等问题。
在第一部分Giorgio V. Scagliotti教授分享了《MET Pathway Alteration in Non-Small Cell Lung Cancer》，基于NSCLC患者MET异常的分类，从METex14跳突以及MET扩增和过表达分别分享了目前检测的现状以及一些值得探讨的临床研究。针对不同的MET异常类型发生机制需要用不同的检测手段识别，目前METex14跳突基于RNA的检测比DNA检测更加准确，难点可能在于NGS的质控。对于MET扩增和过表达，可能是奥希替尼治疗EGFR阳性NSCLC的主要耐药机制之一，检测手段主要是FISH和IHC，其cut-off值与疗效密切相关。除检测外，Scagliotti教授也分享了MET改变的靶向药物，除MET-TKI外，最新的一些EGFR/c-MET双抗以及ADC等也有积极的表现。在MET-TKI中，赛沃替尼等Ib类MET-TKI活性更强，IC50值更低，颅脑穿透力也更强。最新的双抗Amivantamab治疗METex14跳突的患者也表现出了一定活性，然而需要关注的不良事件谱与口服MET-TKI有所不同，主要是鼻炎，甲沟炎，低蛋白血症等。最后Scagliotti教授也总结到，耐药机制的明确是非常关键的，目前EGFR-TKI耐药机制仍然有50%~60%并不清楚，未来针对TROP2,HER3等靶点的创新药物研究也为复杂耐药机制的患者带来了希望。同时，也期待传统药物的联合方案如与抗血管生成药物的联合也能为患者提高生存获益，期待未来更多研究的公布。

樊旼教授主持了接下来的讨论环节，来自浙江大学医学院附属第四医院的杨莉教授，同济大学附属东方医院的尹琦教授与Scagliotti教授展开针对罕见靶点包括MET、TROP2、HER2等的检测及治疗进行了全英文的讨论。杨莉教分享了目前院内MET检测的现状，根据MET异常的不同类型以及样本的情况选择不同的检测方式。对于HER2的检测，主要是针对扩增和过表达的检测，突变比例相对较低。而对于TROP2，目前ESMO上报告的ADC药物结果显示了积极的活性。尽管目前药物不可及，但是院内未来可能会采用IHC的方式进行检测。尹琦教授提到，在今年的AACR大会上有关于组织样本FISH检测对比血液NGS检测MET扩增的结果，显示血液NGS的特异性较高但敏感度有限。因而目前在临床上，有足够样本时仍然会首选FISH检测。Scagliotti教授提到，尽管目前针对TROP2等靶点的药物暂未可及，临床研究也多在后线进行。然而去了解这些罕见靶点的检测以及如何治疗仍然是非常有意义的，比如TROP2与肺癌患者的预后不佳，鳞癌患者与非鳞癌患者的治疗响应也有所不同。这些潜在的生物标志物可以帮助临床医生在更早期的阶段判断患者适合何种治疗模式。或去借鉴其他瘤肿中药物的治疗情况，虽然这些结果无法在不同瘤肿中完全复制，然而可以给临床带来很多启示。

会议第二部分，薛圣留教授介绍了《MET异常NSCLC RWS及AE管理的中国经验》
首先薛教授从中华医学会、CACA以及CSCO这中国本土三大指南讲起MET异常NSCLC的治疗推荐，目前中国获批的MET抑制剂包括赛沃替尼和谷美替尼，前者已经进入国家医保。在临床研究中目前还有一些研究问题尚未解释，薛教授分享了MET抑制剂的3个RWS和一些经典病例，分别包括赛沃替尼治疗METex14晚期NSCLC的单中心回顾性研究，赛沃替尼对比克唑替尼治疗METex14晚期NSCLC的研究以及澳大利亚的一项卡马替尼多中心回顾性研究。赛沃替尼在2023年WCLC上公布了一线治疗数据，同时也有新辅助阶段探索的病例证实其在早期肺癌治疗中的潜力。以上多项真实世界研究证实了MET-TKI的临床疗效，同时也需关注其安全性。今年4月发布的《赛沃替尼不良反应管理共识》为广大临床医生临床用药提供了可靠的依据。薛教授从恶心呕吐、外周水肿以及肝脏不良反应和过敏反应分享了处理流程和经验。

接下来会议第三部分，韩卫东教授分享了《EGFR TKI靶向治疗耐药后的诊疗策略》，韩教授首先全面分析了EGFR-TKI的耐药机制及策略，耐药后应先评估是全面进展还是局部进展，是缓慢进展还是快速进展，并应该在明确分子分型的基础上指导进一步的治疗。在EGFR-TKI的耐药人群中，若干种治疗策略证实了有效性，包括IMPower150临床研究中的免疫联合抗血管生成药物以及化疗的方案，TATTON以及SAVANNAH研究已经证实对于有MET扩增及过表达的患者，赛沃替尼联合奥希替尼治疗三代EGFR-TKI耐药的病人有较好的有效率及可耐受的安全性，最新的一些新药包括c-MET/EGFR双抗联合EGFR-TKI的治疗策略也显示了不错的潜力，也等待进一步研究的结果。另外值得一提的包括TROP-2 ADC Dato-DXd在今年ESMO报道的重磅研究结果也纳入了部分EGFR-TKI经治的后线患者，显示Dato-DXd有潜力的疗效。最后韩教授总结到，肺癌的靶向治疗已经成为主流，靶向治疗最终会产生耐药，临床上应遵循“有靶打靶”的原则，综合考虑患者的病情，为患者选择适合的治疗策略，也期待未来更多的新药带来更多治疗选择。
来自上海交通大学医学院附属新华医院的顾建春教授和瑞金医院的周剑平教授以及杨莉教授参与了最后的讨论环节。三位教授均非常认同精准检测对于后续药物治疗选择的重要性，而组织检测的准确性整体相比液体活检更高，因而在有条件进行活检的病人中应尽可能的选择组织检测。同时，NGS的检测更加全面，然而可能会造成部分MET扩增病人的漏检。三位教授也从各自的临床经验分享了真实世界AE管理的经验，也呼吁尽量做好患者的随访工作。

在会议的尾声，范云教授对整个会议进行了简单的总结，高度评价了“WO TALK”肺癌罕见靶点诊疗线上MDT系列会议对临床的指导及借鉴意义。会议完美落幕，各位临床专家学者收获满满，也期待大家将所学所思应用到临床中，为患者带来更多获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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