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马佳博士：已证实！晚期非小细胞肺癌并非免疫治疗时间越长，总生存期越长

2023年12月01日

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本期解读文献：晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法持续时间与总生存期之间的关系

本期解读嘉宾：湖北省肿瘤医院-马佳博士（第六届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

免疫检查点抑制剂已经改变了晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗格局。目前免疫治疗单药或联合化疗是IV期驱动基因野生型NSCLC的标准治疗方法。尽管在众多的一线使用免疫治疗的晚期NSCLC临床研究中，患者使用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI）治疗一般长达两年（每3周一个周期，最多35个疗程），但ICI的最佳使用时间尚不清楚。宾夕法尼亚大学的学者通过回顾性研究，对比使用2年ICI和超过2年ICI的患者的总生存期。研究团队通过电子病历系统收集了全美国将近280个肿瘤中心一线接受免疫治疗的患者14406名，其中有1039名患者使用ICI大于或等于2年，最后统计了接受免疫治疗2年且未进展的患者有113名，接受免疫治疗大于2年的有593名。研究结果表明，使用免疫治疗2年组(700-760天)和大于2年组（大于760天，无明确终止时间），其生存时间是无统计学差异的，这为免疫治疗维持2年提供了理论基础。

马佳

主治医师，肿瘤学博士

华中科技大学附属湖北省肿瘤医院胸部放疗科
武汉市第8批医学骨干人才
主持国家自然科学基金青年基金一项主持湖北省科技厅自然科学基金一项主持湖北省肿瘤医院院内科学基金一项
主要从事胸部肿瘤的基础及临床转化研究
至今已发表SCI论文近10篇，其中10分以上2篇，累计总影响因子近80分，包括：Cell Death and Disease(IF:15.8)，Journal of Infection(IF:38.6),Oncogene(IF:9.9)等杂志

主持国家自然科学基金面上项目一项

Association Between Duration of Immunotherapy and Overall Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法持续时间与总生存期之间的关系

来源：JAMA Oncol.

背景

关键性的免疫治疗临床研究要求一线使用免疫治疗药物2年(每3周一个周期，最多35个疗程)。然而，在实际临床实践中，许多患者使用免疫治疗超过2年。但是无终止地使用ICI治疗，会增加患者的经济和身体负担。Checkmate-153研究表明，与固定免疫疗程2年组比较，不确定持续ICI治疗的患者有更高的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率(48% vs 26.4%)，包括大于等于3级的TRAEs (9.4% vs 3.2%)和导致治疗中断的TRAEs (9.4 vs 1.6%)。该回顾性研究旨在探索免疫治疗时间大于2年是否必要。

目的

评估围绕 ICI 治疗的实践模式：评估ICI治疗2年后停止治疗的实践模式，并评估接受固定疗程ICI治疗2年的患者与继续治疗超过2年的患者的治疗持续时间与总生存期的关系。

方法

本研究回溯2016年至2021年全美国的电子病历系统，初选了一线免疫治疗患者共14406名，这些患者EGFR、ALK或ROS1驱动基因都是野生型。具体流程见下图。作者使用Kaplan-Meier方法从760天总生存期后开始分析，采用调整患者特异性和癌症特异性因素的多变量Cox回归来比较2年固定时间免疫治疗组和无限期免疫治疗时间组（大于2年）的生存率。

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结果

在采用排除死亡和进展标准2年仍在接受ICI治疗的1091例分析队列患者中，113例患者接受免疫治疗2年，593例患者接受免疫治疗大于2年。固定时间免疫治疗组的患者更有可能有吸烟史(99% vs 93%;P = 0.01)，并在学术中心接受治疗(22% vs 11%;P = .001)。从760天开始，固定时间免疫治疗组的2年总生存率为79% (95% CI, 66%-87%)，无限期免疫治疗组为81% (95% CI, 77%-85%)，两组患者的总生存无统计学差异。另外，免疫治疗维持2年的患者出现进展后，再次使用免疫治疗可以获得8.1个月的无进展时间。大约只有五分之一的患者在没有进展的情况下在2年后停止免疫治疗。

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