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【2023 ASH抢先看】MM治疗中的真实世界vs随机对照试验，孰优孰劣？

2023年11月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于相同方案在真实世界和随机对照临床试验中效力-效果差距的研究引起了关注。这项来自加拿大渥太华医院的大型人群队列研究发现，除Pd方案外，长期随访相同MM化疗方案在真实世界中预后均差于随机对照临床试验。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

基于大型III期随机对照试验（RCT）结果批准的方案的使用，改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的预后。然而，许多真实世界（RW）患者不符合严格的随机对照试验纳入标准。因此，这些药物在RW环境中的效力-效果差距尚不清楚。了解这种有效性差距对于了解当前RW环境下方案的预期结果非常重要。因此，我们进行了一项基于人群的回顾性研究，以比较注册RCT患者与使用标准护理（SoC） MM方案的RW患者的治疗效力和治疗效果差距，主要结局为：1）无进展生存期【PFS】；2）总生存期（OS）；和3）严重不良事件（AEs）。

研究方法

RW数据来自临床评价科学研究所，这是一个收集了加拿大安大略省公共资助卫生保健系统的所有健康记录的行政数据库，纳入了2007年1月至2020年12月接受SoC方案治疗的成年患者。RCT数据仅纳入了在安大略省获得公共报销的相应注册III期RCT患者（来那度胺/地塞米松【Rd】和硼替佐米/来那度胺【VRd】用于新诊断的移植不合格患者，复发MM（RRMM）方案包括卡非佐米/来那度胺【Kd】、卡非佐米/地塞米松【Kd】、达雷妥尤单抗/来那度胺【DRd】、达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松【DVd】、泊马度胺/地塞米松【Pd】）。

在RW队列中，PFS定义为从开始初治方案到死亡、开始继发MM治疗或最后一次随访的时间，并删除最后一次随访时仍然使用初治方案的患者。数字化关键3期随机对照试验的Kaplan-Meier曲线以提供个体患者水平的预计PFS和OS。进行荟萃分析，比较RW与RCT患者PFS和OS结果的差距，并使用风险比（HR）总结预计治疗效力。严重AE数据的发生频率摘自已发表的RCT。考虑到RCT中严重不良事件会导致住院治疗，在RW队列中，使用初治方案治疗期间住院作为严重不良事件。描述性报告RW和RCT安全性结果的差异。

研究结果

共纳入3951例真实世界MM患者，接受7种标准MM方案治疗。RW组和RCT组患者的基线特征见表1。总体而言，RW队列中的患者比随机对照试验中的患者年龄大；对于复发的治疗方案，在真实世界中与RCT相比MM诊断和开始治疗之间的时间更长。关于效力-效果差距，在RW接受常规治疗MM患者的PFS较差，尽管在评估的7个MM方案中有6个较严格选择者的RCT相比PFS被高估（pooled HR=1.44，95% CI 1.34-1.54）（图1A）。同样，在接受7个方案中这6个方案的RW患者OS比RCT患者更差（pooled HR=1.75，95% CI 1.63-1.88）（图1B）。与RCT患者相比，RW中的RRMM患者先前的来那度胺暴露率更高。与RCT相比，唯一在RW中表现更好的方案是Pd。其原因可能是多因素的，与本研究中的RW患者相比，MM-003 RCT中的患者可能有更多难治性MM（应用Pd 方案的RCT患者先前有较高的免疫调节药物暴露率和较长的从诊断到治疗时间）。在安全性方面，真实世界队列中治疗期间住院的患者比例和RCT中报告的严重AE的比例相当（VRD为57% vs未报告【NR】；Rd 64% vs NR；Kd 57% vs 59%；KRd 53% vs 60%；DVd 36% vs NR；DRd 46% vs 49%；Pd 59% vs 61%）。

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研究结论

这项最大的人群水平研究之一突出了注册RCT和RW使用相同方案之间的效力-效果差距。与RCT患者相比，RW患者有更差的的PFS率 44%和OS 率75%。我们的数据强调了对RW数据进行持续评估的重要性，以了解临床方案选择的有效性和毒性，并更好地为临床医生和患者提供共同治疗决策的信息。

参考文献

Alissa Visram, Kelvin KW Chan, Hsien Seow, et al. Comparison of the Efficacy in Clinical Trials Versus Effectiveness in the Real-World of Treatments for Multiple Myeloma: A Population-Based Cohort Study. ASH2023, Abs: 541.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper189506.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry