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“出海”成功！呋喹替尼获FDA批准难治性肠癌适应证

2023年11月09日

整理：研值圈

来源：研值圈

2023年11月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准呋喹替尼（Fruzaqla，武田制药）用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，以及抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（若为RAS野生型且医学上适用）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。呋喹替尼是美国首个且唯一获批用于既往经治mCRC的针对所有三种VEGF受体（VEGFR1、2、3）激酶的高选择性抑制剂，且无论患者的生物标志物状态如何。

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关于呋喹替尼

呋喹替尼是和黄医药自主研制、具有完全知识产权的新型VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。
2018年9月，呋喹替尼在我国获批上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的mCRC患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。这是首个从发现、研发到无附加条件获批均在我国完成的创新抗肿瘤药物。
2023年3月，武田获得和黄医药的独家授权，在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发和商业化。2023年5月，美国FDA受理呋喹替尼用于治疗经治mCRC成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格。

关于获批研究

呋喹替尼在FDA的此次获批是基于FRESCO-2（NCT04322539）和FRESCO（NCT 02314819）的研究结果。

FRESCO-2是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，评估了691例在既往氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康化疗、抗VEGF、抗EGFR治疗（如果RAS野生型），以及曲氟尿苷替吡嘧啶或瑞戈非尼二者中至少一种治疗期间或之后发生疾病进展的mCRC患者。FRESCO是一项在中国进行的多中心、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，评估了416例在既往接受氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康化疗期间或之后发生疾病进展的mCRC患者。

在这两项试验中，患者被随机分配（2∶1）接受呋喹替尼5 mg口服每日一次或安慰剂（每个28天周期的前21天）加上最佳支持治疗。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

两项研究的主要疗效结局均为总生存期（OS）。在FRESCO-2中，接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，安慰剂组为4.8个月（HR 0.66，P< 0.001）。在FRESCO中，两治疗组的中位OS分别为9.3个月和和6.6个月（HR 0.65，P< 0.001）。
最常见的不良反应（≥20%的患者报告）为高血压、掌跖红肿、蛋白尿、发音困难、腹痛、腹泻和虚弱。
推荐的呋喹替尼剂量为5 mg每日一次口服，与或不与食物同服，在每个28天周期的前21天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

FRESCO及FRESCO-2的研究数据同样支持了向欧洲药品管理局（EMA）提交的呋喹替尼上市许可申请，该申请已于2023年6月获得确认及受理。而另一项向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的申请也已于2023年9月提交。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fruquintinib-refractory-metastatic-colorectal-cancer

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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