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【ASH · 氟获新声】陈苏宁教授：中国原研二代TKI氟马替尼与尼洛替尼临床疗效相似，3/4级不良反应发生率更低

2023年11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日至12日，第65届美国血液学会（ASH）年会将于美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开。本次会议接收了多项中国研究者最新研究成果，其中，由苏州大学附属第一医院吴德沛教授与陈苏宁教授牵头开展的一项对比二代TKI治疗新诊断的慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）患者的研究吸引了关注。【肿瘤资讯】特邀陈苏宁教授分享CML治疗中TKI的应用与选择，分析该研究设计及数据中的亮点。

摘要号：1797

氟马替尼vs.尼洛替尼治疗新诊断的CML-CP患者

Flumatinib Versus Nilotinib for Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia

第一作者：陈苏宁教授，苏州大学附属第一医院
通讯作者：吴德沛教授，苏州大学附属第一医院

点击观看陈苏宁教授完整采访视频

专家简介

陈苏宁博士

苏州大学附属第一医院教授、主任医师
江苏省医学会血液学分会主任委员
江苏省血液研究所副所长
中华医学会血液学分会委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

一线TKI选择应考虑疗效、安全性及可及性，二代TKI具有更好分子学反应

陈苏宁教授：目前，国内对于慢性髓性白血病（CML）患者的治疗，一代TKI伊马替尼，二代TKI氟马替尼、尼洛替尼、达沙替尼都是一线治疗的候选。而具体到每位患者的临床用药选择，应该结合药物疗效、安全性、可及性及患者个体情况（包括年龄、体能状态、基础疾病、合并用药、经济状况、治疗预期等）进行选择。

相比较而言，以氟马替尼为代表的二代TKI对比一代TKI伊马替尼有更好的早期分子学反应（EMR）、主要分子学反应（MMR）及深度分子学反应（DMR），在氟马替尼头对头对比伊马替尼的FESTnd研究中，氟马替尼取得了更好的疗效表现，因此，在疗效方面，二代TKI更具优势。所以通常而言，从疗效角度可以优先考虑二代TKI，特别是对于较为年轻的、对疗效有迫切需求的患者。

安全性方面，TKI之间存在一些共性的不良反应，如血液学毒性、肾毒性等，但也有一些TKI存在其特有的不良反应，如达沙替尼的肺动脉高压、胸腔积液，尼洛替尼的肝酶升高、胆红素升高、皮疹等。因此，在用药时也需要考虑患者的病史、合并症、合并用药，结合不同药物的不良反应谱，根据说明书规范选择合适的TKI。

可及性方面，主要指考虑已经纳入医保目录的药物。目前，上述TKI都已经通过医保谈判进入医保目录，可及性都有很好的保障。

真实世界研究对比二代TKI疗效，研究设计严谨全国多中心参与

陈苏宁教授：目前，国内与国际上还缺乏足够的二代TKI头对头比较的循证医学证据，所以大多数情况下，医生会基于自身临床经验或用药习惯选择TKI。基于此，吴德沛教授与我共同牵头开展了一项分析二代TKI氟马替尼或尼洛替尼治疗初诊的慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）患者的疗效和安全性的研究。这项研究纳入了真实世界中已经在使用二代TKI氟马替尼或尼洛替尼的患者，分析在真实世界中得到的二代TKI用于初诊CML-CP患者的安全性和有效性数据，希望为患者获取最佳治疗方案提供有效的循证医学证据。

包括苏州大学附属第一医院在内，全国共有34家中心参与了本次多中心研究，包括北京、河南、江苏、天津、四川、山东、山西、广西、广东等多个省市的综合性或专科医院。研究纳入≥18岁的初诊CML-CP患者，其中，尼洛替尼组患者接受600md/d，氟马替尼组患者接受600md/d。主要研究终点为12个月时的MMR率，次要终点包括治疗后3个月、6个月、2年、3年的MMR率及三年的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。这项研究将直接头对头对比二代TKI氟马替尼与尼洛替尼的疗效，该结果也将为二代TKI的临床选择提供重要依据。

图1. 研究设计图

氟马替尼对比尼洛替尼疗效相当，安全性各有优势应个体化选择

陈苏宁教授：研究中总计纳入446例患者，其中氟马替尼组296例，尼洛替尼组150例，两组患者基线特征无明显差异，中位年龄分别为45岁和38岁。

表1. 基线特征对比

研究结果显示，尼洛替尼组与氟马替尼组间的12个月的MMR率没有显著差异 (78% vs 80%; P=0.68)，3个月EMR率 (85% vs 89%; P=0.26)与6个月的最佳分子生物学反应率(93% vs 92%; P=0.70; BCR-ABL1 is ≤1%)同样无显著差异。

安全性方面，两组整体安全性相似，但氟马替尼组高胆红素血症 (47% vs 7%)，ALT升高(33% vs 12%), AST升高(24% vs 9%), 皮疹 (30% vs 18%) 和贫血(19% vs 10%)的发生率更低，而腹泻的发生率更高 (2.7% vs8.8%)。氟马替尼组与尼洛替尼组≥3级不良反应的发生率分别是10%和13%。整体上看来，两种药物的疗效相当，安全性各具优势，应结合患者个体情况进行选择。

图2. 不同不良反应的发生率对比

一线TKI疗效不佳应及时转换，考虑疗效、安全性及突变类型

陈苏宁教授：在CML患者的长期管理中，转换TKI是临床医生可能需要面对的问题。我们希望每个患者在治疗当中的每个阶段，都取得最好的分子生物学反应，因此在治疗中会对患者进行密切的监测，当疗效不理想时（如疗效为“警告”或治疗失败），就需要考虑转换至其它TKI。此外，一些患者虽然在用药前并不符合TKI的用药禁忌，但在用药过程当中出现了难以耐受的不良反应，此时也需要根据TKI的不良反应特征转换TKI。

转换TKI时，除了考虑疗效和安全性外，如果此前的TKI治疗失败，还需要根据患者的BCR-ABL激酶区突变类型考虑选择针对性的TKI转换。伊马替尼治疗失败的患者可以转换二代TKI，二代TKI治疗失败则可以根据突变类型选择其它二代TKI或者三代TKI。

更多联合治疗及患者管理值得进一步探索

陈苏宁教授：目前，对于BCR-ABL激酶区不同突变形式的用药还可以进行更多的探索，尝试采取不同的联合方案进行治疗，寻找克服耐药的策略。

此外，随着患者生存时间的延长，在长期管理中，对于不良反应的监测、干预策略，也值得进行探索。当然，对于TKI治疗失败或不耐受的患者，我们也需要进一步探索TKI的转换，对于下一代TKI如BCR-ABL1变构抑制剂ABL-001，我们也需要予以更多关注。期待CML领域更多临床研究进展，为患者带来更好的生存结局。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Tracy