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文献速递：哪一类pNETs患者术后更适用SSA辅助治疗？（上）

2023年11月13日

本期重点
G2 pNETs根治性切除术后使用长效奥曲肽辅助治疗可降低80%复发风险、延长生存期。

胰腺是中国人神经内分泌肿瘤的高发部位，根治性切除术是pNETs的主要治疗方法¹。然而，接受根治性切除术的患者、尤其是同时伴有高危因素的患者，术后复发风险更高^2-5。有研究表明，术后18个月即可出现早期复发⁶；且术后复发均为远处转移，一旦转移，患者生存期短、预后差^7,8。准确识别这类患者并实施必要的术后辅助治疗，对于减少复发和延长生存期至关重要。本期月刊介绍真实世界的研究，探讨伴有哪些高危因素的pNETs患者术后适用SSA辅助治疗以减少复发，以及pNETs术后使用长效奥曲肽辅助治疗可以带来哪些获益。

研究1：G2 pNETs根治性切除术后使用长效奥曲肽辅助治疗可减少复发、延长生存期⁹

本研究是一项单中心、真实世界、回顾性研究，旨在探讨长效奥曲肽作为辅助治疗，延长G2 pNETs患者无病生存期（DFS），预防根治性切除术后肿瘤复发的效果。

研究方法

研究对象包括2008年-2018年在长海医院接受根治性切除术、达到R0或R1切除的130例G2 pNETs患者。除长效奥曲肽组患者的淋巴结转移阳性和胰周神经侵犯比例高于对照组外，两组患者的基线特征基本保持一致。此外，长效奥曲肽组中10例、对照组中1例患者在术前出现肝转移。其中，长效奥曲肽组共59例患者，在术后立即接受临床干预，接受长效奥曲肽30mg/28天、分6至12次深部肌肉注射治疗；对照组共71例患者，术后未接受任何辅助治疗。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

1. 切除术后使用长效奥曲肽辅助治疗可延长术后DFS和OS

Kaplan-Meier生存分析显示，术后2年、3年、5年，长效奥曲肽组的DFS和OS均高于对照组。其中术后2年和3年，长效奥曲肽组的DFS显著高于对照组（术后2年，98.3% vs. 88.7%，P=0.0371；术后3年，96.6% vs. 85.9%，P=0.0498）。（图 1、图 2、图 3、表 1）

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表 1 术后DFS和OS

2. 切除术后使用长效奥曲肽辅助治疗可降低术后3年80%复发风险

采用cox PH模型对术后复发风险进行了分析。结果显示，长效奥曲肽辅助治疗可降低术后2年90%复发风险 [HR=0.1 (95% Cl: 0.01-0.86，P=0.036)]、术后3年80%复发风险 [HR=0.2 (95% Cl: 0.04-0.87，P=0.032)]和90%OS风险 [HR=0.1 (95% Cl: 0.01-0.87，P=0.037)]。在应用IPTW平衡了组间数据的偏倚后，结果显示，长效奥曲肽作为辅助治疗可降低术后3年80%复发风险 [HR=0.2 (95% Cl: 0.04-0.96，P=0.044)]（表 2）。

表 2 cox PH 模型和 IPTW cox 模型的危险比及其置信区间。

研究讨论

本研究是一项真实世界研究，因此在病例的基线特征方面存在偏差。与对照组相比，长效奥曲肽组患者的淋巴结转移、胰周神经侵犯比例显著更高，肝转移比例也更高，但该组的预后更好。一方面说明在临床实践中，医生可能更倾向于为具有这些高危复发风险因素的患者选择术后辅助SSA治疗；另一方面表明，除PFS与极小的副作用获益外，长效奥曲肽辅助治疗也可为患者带来DFS获益¹⁰。

本研究结果显示，使用SSA至少6个月就能达到减少复发的效果。2021版CSCO神经内分泌肿瘤诊疗指南已建议，对有淋巴结转移、神经脉管受侵、胰管扩张、肿瘤＞4cm等高危复发因素的G2 pNETs患者，可考虑术后辅助治疗，且推荐选择SSA（针对SSTR阳性的患者）¹¹。

研究结论

对G2 pNETs根治性切除术后使用长效奥曲肽辅助治疗，可延长术后DFS和OS，降低术后3年80%的复发风险。

参考文献

1. Shah MH, Goldner WS, Benson AB, et al. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN 2021; 19(7): 839-68.
2. Singh S, Chan DL, Moody L, et al. JAMA oncology 2018; 4(4): 583-5. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0024
3. Pulvirenti A, Javed AA, Landoni L, et al. Annals of surgery 2021; 274(6): 1051-7.
4. Jin G, Han X, Jin D, et al. Neuroendocrinology 2014; 99(3-4): 286.
5. Han X, Xu X, Jin D, Wang D, Ji Y, Lou W.. Pancreas 2014; 43(4): 526-31.
6. Heidsma CM, Tsilimigras DI, Rocha F, et al. Cancers 2021; 13(9).
7. Strosberg JR, Cheema A, Weber JM, et al. Annals of surgery 2012; 256(2): 321-5.
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9. Gao S, Shi X, Ma H, et al. Journal of Pancreatology 2020; 3(4): 167-72.
10. Fisher AT, Titan AL, Foster DS, et al. Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract 2020; 24(7): 1530-9.
11. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)神经内分泌肿瘤诊疗指南2021. 2021.

审批码LAN0010107-32993，有效期至2024-09-20，资料过期，视同作废

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Lillian