本期重点
SSA对Ki-67≥10%且肝脏肿瘤负荷≤25%的GEP-NETs患者具有良好的抗肿瘤增殖疗效。
Ki-67 ≥10%时，生长抑素类似物仍可有效治疗胰腺神经内分泌肿瘤 1
Somatostatin Analogs for Pancreatic Neuroendocrine Tumors: Any Benefit When Ki-67 Is ≥10%?
Merola, Elettra et al. The oncologist vol. 26,4 (2021): 294-301.
长效生长抑素类似物（SSA）是分化良好的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的主要一线治疗药物。
然而，有关SSA治疗Ki-67 ≥ 10%的胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）疗效分析的数据仍然有限。
本研究是一项回顾性、多中心、真实世界研究，旨在评估真实世界中，长效SSA（奥曲肽和兰瑞肽）作为一线抗肿瘤疗法，对于Ki-67 ≥ 10%的晚期、非功能性、分化良好的转移性pNETs患者的临床疗效。
方法
研究对象包括2014年-2018年在NET CONNECT network下属的10个中心接受治疗的73例患者；这些患者被确诊为Ki-67 ≥ 10%的晚期、非功能性、分化良好的转移性pNETs。
只有在2014-2018年开始接受奥曲肽或兰瑞肽作为一线疗法治疗且随访至少1年的成年患者才被纳入研究。
具有以下情况的患者，被排除在本研究外：肿瘤分化不良；使用SSA前进行过局部治疗；在转诊至这10个中心前已开始接受SSA治疗的患者。
73例患者中的35例和38例分别接受了奥曲肽和兰瑞肽治疗。
研究的主要终点为下次治疗时间（TNT）和无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）和安全性。
结果
73例患者中的68例为G2 pNETs，5例为G3 pNETs。63例患者有肝转移。中位随访时间为36.4个月（95% CI, 6-173个月）。38例患者肝脏肿瘤负荷 ≤ 25%，31例患者肝脏肿瘤负荷 ＞ 25%，剩余患者缺少记录。35例接受奥曲肽治疗，38例接受兰瑞肽治疗。
1.SSA治疗延长了pNETs患者，尤其是G2 pNETs或肝肿瘤负荷 ≤ 25%患者的中位TNT和中位PFS
所有患者的中位TNT为14.2个月（95% CI, 11.6-16.2个月），中位PFS为11.9个月（95% CI, 8.6-14.1个月）。
图 1 所有患者的TNT (A)和PFS (B)的Kaplan-Meier分析
若根据肿瘤分级进行分层，与G3 pNETs 患者相比，G2 pNETs 患者的中位 TNT和中位PFS显著延长（中位TNT：14.7个月vs 5.2个月, P =0 .0001；中位PFS：12.4个月 vs 4个月，P =0 .0007）（图 2 A, B）。
若根据肝脏肿瘤负荷进行分层，与肝脏肿瘤负荷 ＞ 25% 的患者相比，肝脏肿瘤负荷≤ 25% 的患者的中位TNT无显著差异，中位PFS显著延长（中位TNT：19个月 vs 12.8个月，P=0.07；中位PFS：15个月 vs 9.7个月，P=0.04）（图 2 C, D）。
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图 2 根据肿瘤分级（A，B）和肝脏肿瘤负荷（C, D）进行分层的Kaplan-Meier分析。其中A, C为TNT的分析，B,D为PFS的分析。
使用SSA的种类（奥曲肽或兰瑞肽），生长抑素受体成像状态以及开始治疗时的血清嗜铬粒蛋白水平，不会对TNT和PFS造成显著差异。
2. SSA治疗延长了pNETs患者，尤其是G2 pNETs或肝肿瘤负荷 ≤ 25%患者的中位OS
数据截止时，所有患者的中位OS为86 个月（95% CI, 56.8-86 个月）。1年、3年和5年的估计OS率分别为93%（±3%）、75.4%（±5.4%）和57.9%（±7.7%）。（图 3 A）
若根据肿瘤分级进行分层，与G3 pNETs 患者相比，G2 pNETs 患者的中位 OS延长（中位OS：86个月vs 56.8个月）。
若根据肝脏肿瘤负荷进行分层，与肝脏肿瘤负荷 ＞ 25% 的患者相比，肝脏肿瘤负荷≤ 25% 的患者的中位OS显著延长（中位OS：86个月vs 56.8个月, P =0.001）（图 3 B）。
图 3 所有患者的OS (A) 和根据肝脏肿瘤负荷进行分层的OS (B) 的Kaplan-Meier分析。
讨论
本回顾性研究结果表明，SSA在CLARINET研究纳入标准外的Ki-67 ≥10%的 pNETs患者中，仍具有抗增殖疗效，且对G2 pNETs或肝脏肿瘤负荷 ≤ 25%患者的疗效更佳。
尽管已有其他研究对在Ki-67 ≥10%的 NETs患者中使用奥曲肽或兰瑞肽作为一线药物进行了疗效分析2-4，但在进行不同研究比较时，应充分考虑不同研究中原发肿瘤部位、转移模式、治疗环境和入组人数等因素的差异。
结论
长效SSA（奥曲肽和兰瑞肽）对Ki-67 ≥ 10%的pNETs患者仍具有抗肿瘤增殖疗效，尤其对G2 pNETs或肝脏肿瘤负荷 ≤ 25%患者的疗效更佳。
1. Merola, Elettra et al. The oncologist vol. 26,4 (2021): 294-301.
2. Jann, H et al. Neuroendocrinology vol. 98,2 (2013): 137-43.
3. Ito, Tetsuhide et al. Investigational new drugs vol. 35,4 (2017): 499-508.
4. Kang, Junho et al. Investigational new drugs vol. 37,4 (2019): 763-770.
审批码LAN0009642-32153，有效期至2024-09-06，资料过期，视同作废
排版编辑：Lillian
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