● 肝动脉栓塞术联合奥曲肽治疗可延长中低级别神经内分泌瘤高负荷肝转移患者的无进展生存期
● 侵袭性G1-G2 DP-NET患者化疗或TKI一线治疗后，使用SSA作为维持治疗的效果良好
● 肝动脉栓塞术联合奥曲肽治疗可延长中低级别神经内分泌瘤高负荷肝转移患者的无进展生存期
Prolonged progression-free survival achieved by octreotide LAR plus transarterial embolization in low-to-intermediate grade neuroendocrine tumor liver metastases with high hepatic tumor burden
Cancer Med. 2022;11(13):2588-2600. doi:10.1002/cam4.4628
IF=4.711
大多数神经内分泌瘤（NET）患者在确诊时或治疗过程中就已出现远处转移，其中肝脏是最常见的转移部位。根据PROMID研究中肝转移瘤负荷对神经内分泌瘤肝转移患者的无进展生存期（PFS）的影响推测，如果肝动脉栓塞术（TAE）等其他治疗方法能够快速有效地降低肝转移瘤负荷，则SSA有可能延长PFS。TAE联合SSA治疗高肿瘤负荷神经内分泌瘤肝转移患者的长期疗效鲜有报道。在此背景下，中山大学附属第一医院神经内分泌肿瘤多学科团队进行了一项单臂回顾性队列研究。
该研究是目前为止第一项评估长效奥曲肽联合TAE治疗NET肝转移患者的疗效和预后的研究，共纳入116例2016至2020年间在中山大学附属第一医院接受了长效奥曲肽（起始剂量30 mg，每28天1次）联合TAE治疗的G1/G2期NET肝转移病例（如果患者符合以下标准，则在开始长效奥曲肽治疗的同时行TAE手术：①主要肝病不适合切除或消融；②ECOG评分≤2分；③Child-Pugh评分A或B级；④无胆管扩张或胆管炎），排除既往在外院接受过栓塞治疗、TAE治疗后失访或心肺、肝肾功能欠佳不能耐受手术的病例。根据RECISTv1.1评价影像学缓解，评估总体无进展生存期 （PFS）；分别在整体队列和肝外转移（EHD）患者中评价肝内病灶和肝外病灶PFS，采用logistic回归模型和Cox比例风险模型分析影响疗效和总体PFS的因素；对不良事件进行记录和评价。
研究结果显示：
1. 总体中位PFS为13.6个月；肝内病灶和肝外病灶的PFS分别为13.6个月和26.1个月；按照肝转移瘤负荷分层，<10%、10%~25%、25%~50%和≥50%的中位PFS分别为25.2、13.6、11.2和12.3个月（图1）；Ki67>10%、肝转移瘤负荷>50%和骨转移是PFS的独立预后因素。
图1. 不同肝转移瘤负荷分组的PFS
2. 肝转移瘤负荷>25%的患者如果TAE达到CR或PR，则PFS相比无缓解患者显著延长 (肝转移瘤负荷25%~50%，PFS：16.7月 vs. 4.3月；肝转移瘤负荷>50%，PFS：12.6月 vs. 4.4月)（图2）。
图2. 肝转移瘤负荷25%~50%组（左）和>50%组（右）对TAE缓解程度不同的患者的PFS
3. TAE的客观缓解率为78.4%；Ki67≤10%、无骨转移、肝转移瘤边缘清晰者TAE疗效更好。
4. 奥曲肽引起的不良事件罕见且轻微，TAE术后最常见的不良事件为栓塞后综合征；围手术期无治疗相关死亡发生，所有术后不良反应均为1-2级，经对症处理均能耐受，并在1周内缓解
结论：长效奥曲肽联合TAE治疗可以延长G1/G2神经内分泌瘤肝转移患者的PFS，尤其是对于肝转移瘤负荷>25% (ki67≤10%、无骨转移、肿瘤边缘清晰)的患者，获益更为明显，且安全性和耐受性良好。
● 侵袭性G1-G2 DP-NET患者化疗或TKI一线治疗后，使用SSA作为维持治疗的效果良好
Lanreotide as maintenance therapy after first-line treatment in patients with non-resectable duodenopancreatic neuroendocrine tumours: An international double-blind, placebo-controlled randomised phase II trial - Prodige 31 REMINET: An FFCD study
Eur J Cancer. 2022 Nov;175:31-40. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.033.
IF=10.002
根据欧洲指南，患有侵袭性转移或局部晚期不可切除的十二指肠-胰腺(DP)神经内分泌肿瘤（NETs）的患者应接受系统的联合化疗直到进展。侵袭性疾病定义为进展性和/或症状性转移伴或不伴明显肝脏侵犯（＞30-50%），和/或骨转移。
一项发表于《Eur J Cancer》的随机、双盲、安慰剂对照 II期研究旨在评估SSA作为侵袭性G1-G2期DP-NET一线治疗（L1）至少2个月后的维持治疗的效果。
研究纳入53例患者，其中81.1%患有G2期肿瘤，90.6%患有转移性疾病。在纳入前，所有患者必须按照指南至少接受了3个月的化疗或6个月的靶向治疗。患者的1L治疗以化疗为主（96.8%），1L治疗的持续时间为4.6个月（范围：2.0-7.7）。在随机分组时，18.9%的患者出现部分缓解，81.1%的患者病情稳定。患者的基线特征见表1。
表1. 患者的基线特征
患者以1:1的比例随机分组，分别每28天接受SSA或安慰剂（PBO）治疗，直至疾病进展或出现毒性。主要终点是6个月时的无进展生存期（PFS）。
研究结果显示：
1. 中位随访27.0个月（95% CI: 19.5; 31.2）。SSA治疗组有73.1%（90% CI: 55.3; 86.6）患者PFS为6个月，而PBO治疗组只有54.2%（90% CI: 35.8; 71.8）患者PFS为6个月。在中位PFS方面，SSA治疗组 vs PBO治疗组为：19.4个月（95% CI: 7.6; 32.6） vs 7.6个月（95% CI: 3.0; 9.0）（图1）。
图1. 根据治疗方案对PFS进行Kaplan-Meier分析
2. 此外，两组患者不良事件的比例相似（SSA组96.3%，PBO组88.0%）。
结论：研究证明了用SSA维持治疗是可行的；它减少了治疗毒性，而不影响患者的结果。期待未来更多研究验证在侵袭性G1/2 DP-NET患者L1治疗后，使用SSA作为维持治疗的良好效果。
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