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2023 ESMO | PEACE 尸检研究发现：肺癌患者的跨时空免疫逃避

2023年11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于欧洲中部夏令时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO会议旨在传播最新前沿进展，为来自世界各地的肿瘤学家和研究人员提供高质量的教育及交流机会。会议期间大量最近重磅研究进行了展示，【肿瘤资讯】特别整理1323MO摘要内容，供大家学习参考。

摘要号：1323MO

Immune evasion across space and time in patients with lung cancer enrolled in the PEACE autopsy study

研究背景

检查点抑制剂（CPIs）可提高转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。然而，许多患者的缓解持续时间有限，有些患者甚至根本无法获益。影响CPI疗效的决定性因素之一是削弱抗肿瘤免疫反应的基因改变。不同于原发性 NSCLC ，然而，转移性NSCLC患者样本收集困难，因此基因改变在NSCLC患者转移灶中的发病率、分布情况以及如何影响CPI 疗效尚不清楚。

研究方法

PEACE尸检研究与TRACERx研究相结合，使从确诊NSCLC到死亡的多区域肿瘤取样成为可能，从而可以跨越空间和时间追踪肿瘤免疫逃避能力。我们对参与这一研究的 21 例患者的 84 个原发肿瘤区域和 320 个转移灶进行外显子测序。我们使用自己的生物信息学流程来检测基因突变和拷贝数变化，并以此推断每个样本中的肿瘤克隆、它们的系统发生关系和转移性迁移历史。然后对每个克隆中的新抗原全景和涉及免疫逃避的基因的基因组改变（"IE 改变"）进行特征性描述。

研究结果

我们发现 IE 改变在转移灶中极为常见，并通过不同的进化路径出现。在一部分患者中，具有免疫逃避能力的原发肿瘤克隆后播种成为T细胞浸润较差的转移早，这些转移灶与原发肿瘤具有相同的IE改变。在其他患者中，原发肿瘤播种的克隆并不携带 IE 改变。这些患者的转移灶与共用 IE 改变的患者相比，具有更高的 T 细胞浸润性，并在原发肿瘤播种后产生更多转移灶特有的 IE 改变。在 DARWIN II 试验中，我们对其中 7 例接受 CPIs 治疗的患者的单个转移灶的放射学生长情况进行了测量，发现异质性转移灶独特的 IE 改变表现出不同的转移灶生长速度。

研究结论

IE 改变与转移灶播种的关系决定了免疫逃避能力在转移灶中的分散，从而影响 CPI 治疗期间转移灶的生长情况。

参考文献

S. Hessey, et al. Immune evasion across space and time in patients with lung cancer enrolled in the PEACE autopsy study. 2023 ESMO abstr 1323MO

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia