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ESMO 2023中国之声 | 梅开二度！潘志忠教授、丁培荣教授团队CONVERT研究成果再度亮相欧洲肿瘤内科学会年会

2023年10月29日

来源：中山大学肿瘤防治中心结直肠科

2023年10月20-24日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2023）年会在西班牙马德里召开。作为最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一，ESMO年会汇聚了多学科的最新研究成果，也吸引了全球学者的目光。

继2021年CONVERT研究的初步结果在ESMO大会进行口头报告后，中山大学肿瘤防治中心结直肠科潘志忠教授、丁培荣教授牵头的多中心随机、开放性、Ⅲ期CONVERT研究的最终结果（摘要号：LBA26）再次入选本次会议的口头报告。北京时间10月21日下午14点55分至15点05分，丁培荣教授代表研究团队在线报告了该研究结果。

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大会发言：丁培荣教授中山大学肿瘤防治中心结直肠科

潘志忠

教授，主任医师，博士生导师，医学博士

中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任
结直肠癌外科首席专家
中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任
中国研究型医院学会肿瘤外科专业委员会副主任委员
中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会副主任委员
广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
美国外科医师学会会员（ Fellow of American College of Surgeons, FACS）
中华结直肠癌MDT联盟主席

丁培荣

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会副主任委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员
广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员
中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员
美国外科学院fellow（FACS）、美国纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）访问学者
广东省杰出青年医学人才（首批）

疗效与功能并重：探索部分直肠癌的“减法治疗”

随着医学领域的不断进步，局部晚期直肠癌的治疗方式正在经历革命性的变革。传统治疗方法主要包括新辅助放化疗（nCRT）、全直肠系膜切除（TME）和辅助化疗。全新辅助疗法（TNT）是近年来备受关注的新策略，RAPIDO和PRODIGE 23试验成功揭示了TNT在提高无病生存期（DFS）和提高病理完全缓解（pCR）率方面的潜力，尤其是对于直肠系膜筋膜（MRF）受累或局部无法切除的患者，TNT逐渐成为首选方案。尽管放射治疗在改善局部晚期直肠癌治疗效果方面具有重要的价值，但临床的获益往往伴随着同等的代价。放射治疗可能导致放射治疗相关的不良反应，增加手术的复杂性和并发症的发生，还可能影响生活质量（排便、排尿和性功能等）。因此，对局部晚期直肠癌这个高度异质性的群体不加选择地进行放射治疗备受质疑。

单纯新辅助化疗（nCT）克服了传统新辅助放化疗模式的上述缺点，是一种有前景的策略。PROSPECT研究和FOWARC研究显示，单纯新辅助化疗并不会增加局部复发和远处转移。另一方面，这种疗法因为豁免了放疗，副作用少，对生活质量的影响更小，为直肠癌患者的术前治疗提供了新的选择。但是这两项研究均有明显的局限性，前者对仅入组低危险度的患者（T2N+/T3N-/T3N+）且排除低位直肠癌患者，因此适用人群窄。而后者则对所有患者（包括极高危的MRF+/EMVI+/侧方淋巴结+）不加选择，对于极高危的患者，单纯新辅助化疗很可能因为局部治疗强度不够而使患者疗效受损。MRF受累的局部晚期直肠癌是一个特殊的群体，其常常表现为不良的肿瘤生物学特性、较差的治疗反应和预后。因此，我们假设单纯新辅助化疗对MRF受累的局部晚期直肠癌难以获得满意控制，而在MRF未受累的局部晚期直肠癌群体中，单纯新辅助化疗能够替代传统放化疗。为了验证这一假设，我们开展了CONVERT研究，旨在探究新辅助化疗（CAPOX方案）是否能替代新辅助放化疗用于MRF未受累的局部晚期直肠癌患者，而不增加其疾病复发风险。

九年磨剑：单纯新辅助化疗（CAPOX）可以作为nCRT的潜在替代方案

基于上述背景和假设，由中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授和潘志忠教授团队牵头设计，全国21家中心共同参与了本次研究。研究采用基于高分辨核磁共振成像（MRI）评估的MRF受累情况为筛选标准，对比了单独使用CAPOX的新辅助化疗和使用卡培他滨增敏的标准放化疗对直肠系膜筋膜未受累的局部晚期直肠癌患者的作用。2年前的初期研究报告展示了两种疗法的短期疗效指标，nCT取得与传统nCRT相似的pCR（11% vs.13.8%）和良好降期率（40.8% vs. 45.6%）；同时显著降低围手术期远处转移率（0.7% vs. 3.1%）和预防性造口率 (52.2% vs. 63.6%)。

本次最终报告则展示了长期预后方面的数据，nCRT组的3年无局部区域复发生存率为97.4%（95% CI，95.5%-99.3%），nCT组的3年无局部区域复发生存率为96.3%（95% CI，94.0%-98.6%），HR值为1.08（95% CI，0.46-2.54）。研究结果提示，对于MRF未受累的局部晚期直肠癌，单纯新辅助化疗和TME手术局部复发率极低。由于局部复发率显著低于预设值导致统计效能不足，因此结果未能达到预设的非劣效性界值，但考虑到两种疗法的局部复发率极低且差异极小，我们认为单纯新辅助化疗不会增加MRF未受累的局部晚期直肠癌患者的局部复发风险。研究结果显示的优异的生存率和极低的局部复发率也反映了本中心及参与研究的各团队在直肠癌诊治方面的先进水平。

此外，本次最终报告还展示了3年总生存率、3年无病生存率和远期毒性的相关结果。nCRT组和nCT组的3年总生存率分别为94.1%和95.0%，HR值为0.86（0.42-1.76）。nCRT组和nCT组的3年无病生存率分别为87.9%和89.2%，HR值为0.86（0.54-1.44）。nCT组的2级远期毒性发生率低于nCRT组（15.7% vs 24.7%，P=0.007）。以上结果表明，nCT与nCRT的总生存率及无病生存率相似，但是毒性更轻。

以核磁共振成像风险分层为基础的直肠癌分层治疗策略是局部晚期直肠癌治疗的新阶段，而CONVERT研究正是探索这种新治疗模式的代表。CONVERT研究的初期结果和最终结果表明，在直肠系膜筋膜未受累的患者中，单纯新辅助化疗可以作为新辅助放化疗的潜在替代方案。这一结果是对PROSPECT研究非常严格的新辅助化疗合适人群的进一步拓展，为更多局部晚期直肠癌的“减法治疗”提供有力证据。

该研究由中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授及潘志忠教授牵头发起，并获得中山大学5010项目的立项支持。参与单位（分中心PI）包括汕头市中心医院（王小忠教授）、云南省肿瘤医院（李云峰教授）、江苏省人民医院（孙跃明教授）、福建省肿瘤医院（杨春康教授）、梅州市人民医院（吴祖光教授）、辽宁省肿瘤医院（张睿教授）、广东省中医院（王伟教授）、广东省人民医院（李勇教授）、汕头大学医学院附属肿瘤医院（庄业忠教授）、广州医科大学附属第一医院（雷建教授）、河南省肿瘤医院（万相斌教授/任莹坤教授）、重庆医科大学附属第一医院（程勇教授）、昆明医科大学附属第一医院（李文亮教授）、四川大学华西医院（王自强教授）、龙岩市第一医院（许东波教授）、广西医科大学附属肿瘤医院（莫显伟教授）、浙江省肿瘤医院（鞠海星教授）、湖北省肿瘤医院（叶盛威教授）、江门市中心医院（赵景林教授）、中国医科大学附属盛京医院（张宏教授）共21家中心合力参与。

排版编辑：肿瘤资讯-Dawn