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2023 ESMO | WEE 1抑制剂——IMP 7068在晚期实体瘤中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性

2023年11月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。

本期小编特别整理一项新型药物IMP 7068在晚期实体瘤中I期试验的研究摘要【662MO】。

Title：Phase I, multi-center, dose-escalation and dose-expansion study of IMP7068, a WEE1 inhibitor, in patients with advanced solid tumors

标题：IMP 7068（一种WEE 1抑制剂）治疗晚期实体瘤患者的I期、多中心、剂量递增和剂量扩展研究

背景

IMP 7068是一种有效的、高选择性的WEE 1抑制剂。正在进行的I期研究显示，在晚期实体瘤患者（pts）中具有初步抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。

方法

符合条件的患者被分配到剂量递增队列中，始剂量为30 mg（口服给药，每日一次[QD]或每日两次[BID]，持续3天，随后每周停药4天[3/4]，21天为一个周期）。

结果

截至2023年4月12日，10个剂量队列入组了50例患者（表）。 SMC在注意到3级ECG QT间期延长后，建议增加其他方案，包括每周2天用药后休息5天（2/5）和每周5天用药后休息2天（5/2）。最常见（＞10％）的治疗相关不良事件包括QT间期延长（28％）、呕吐（16％）、腹泻（14％）和恶心（14％）。8名患者中观察到9例3级QT间期延长和肺栓塞的剂量限制性毒性（DLT）（见表）。在3/4方案中，80mg BID的平均QT间期延长低于160mg QD。共有35名患者进行了疗效评估，队列4中有1名子宫浆液癌患者已经保持完全缓解30周，18名患者病情稳定（SD），其中队列7中有1名卵巢癌患者已经保持SD 24周。目前仍有5名患者接受治疗。药代动力学（PK）分析显示，队列7中IMP7068的暴露与队列4相当。经治疗后，队列4、7和9中的磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1水平降低了50％。基于安全性、PK和药效学数据，80mg BID可以被视为3/4方案的推荐2期剂量（PR2D）。

结论

IMP 7068具有良好的抗肿瘤活性和良好的耐受性，因为通过改变给药方案可缓解QT间期延长。 80 mg在3/4方案中被定义为潜在的PR 2D，在5/2方案中正在探索第二种潜在的RP 2D。 IMP 7068的RP 2D将很快确定。

参考文献

2023 ESMO

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY