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2023 ESMO| 首个人体抗体-免疫刺激偶联物（ISAC）BDC-1001在晚期HER 2表达实体瘤患者疗效可期

2023年10月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。

本期小编特别整理新型药物BDC-1001在晚期HER 2表达实体瘤患者中的研究摘要【657MO】。

Title：Recommended phase II dose (RP2D) selection and pharmacodynamic (PD) data of the ﬁrst-in-human immune- stimulating antibody conjugate (ISAC) BDC-1001 in patients (pts) with advanced HER2-expressing solid tumors

标题：首个人体抗体-免疫刺激偶联物（ISAC）BDC-1001在晚期HER 2表达实体瘤患者（pts）中的推荐II期剂量（RP 2D）选择和药效学（PD）数据

背景

BDC-1001是一种ISAC，由曲妥珠单抗生物仿制药通过不可切割接头与专有细胞膜不可渗透性TLR 7/8激动剂偶联组成。BDC-1001旨在激活先天免疫系统并产生持久的针对肿瘤的适应性免疫应答。我们汇报了最近完成的剂量递增研究（NCT 04278144）的新结果。

方法

入选标准治疗（Txs）后进展的HER 2+（蛋白质或基因）或HER 2低水平实体瘤患者。 BDC-1001单药治疗（ n = 94）给药IV q3w, q2w, or q1w和纳武利尤单抗 240 mg q2 w（联合治疗; n = 37），q2 w或q1 w。

结果

截至2023年3月24日，131名患有16种不同肿瘤类型的患者接受了0.15至20 mg/kg的BDC-1001治疗。平均年龄60岁，中位既往治疗线数为4线（范围0-13;既往抗HER 2治疗 67%，免疫治疗29%）。根据安全性、有效性、药代动力学和PD数据确定20 mg/kg q2 w（单药/联合）的RP 2D。 BDC-1001单药/联合给药耐受性良好。 1/2级输注相关反应是最常见的不良事件（30%）。多种肿瘤类型和剂量下观察到的临床活性在达到目标Cmin ≥10mg/mL时得到改善，尤其是在推荐剂量范围内。6名患者（其中3名单药治疗）出现了部分缓解（PR），11名患者（其中9名单药治疗）达到了稳定疾病（SD）≥24周。在RP2D剂量下，HER2阳性肿瘤的15名患者中，临床获益率为47%（其中27%为确认的PR，额外20%为SD≥24周），肿瘤缩小率为60%，33%的患者仍在接受积极治疗。进行了全面的血浆和新鲜活检（bx）研究。血浆和配对肿瘤活检（蛋白质/基因分析）中的PD反应显示出BDC-1001的免疫活化作用（例如IFNg、抗原处理、巨噬细胞活化），而曲妥珠单抗治疗中未观察到此类作用，并随后在肿瘤组织中招募了T细胞。

结论

新型ISAC BDC-1001（单药/联合用药）在既往治疗失败的HER 2+肿瘤患者中具有可耐受的、令人鼓舞的有效性、与新型MOA一致的转化生物标志物数据，特别是在20 mg/kg q2 w RP 2D时。 HER 2+结直肠癌、胃食管癌和子宫内膜癌的国际II期扩展和乳腺癌的新II期（BDC-1001 帕妥珠单抗）已经开展。

参考文献

2023 ESMO

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY