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甲氨蝶呤对成人急性淋巴细胞白血病的神经毒性

2023年10月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种叶酸拮抗剂，主要用作抗叶酸类抗肿瘤药物。通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成从而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。在白血病领域，甲氨蝶呤被广泛地应用于成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的全身用药和鞘内注射（IT）。甲氨蝶呤的常见不良反应包括黏膜损伤、骨髓抑制、肝肾功能损伤以及神经系统的毒性作用等，因此甲氨蝶呤的用药安全性令人担忧。既往在成人ALL中有关甲氨蝶呤导致神经毒性（NT）的相关研究很少，在发病率、临床表现、危险因素、预后等方面缺乏数据。近日，来自美国纽约西奈山伊坎医学院（ ISMMS）的Hannah Levavi博士团队，进行了一项甲氨蝶呤对成人ALL神经毒性的回顾性研究，在以上几方面进行了描述。【肿瘤资讯】特此整理，详情如下。

研究背景

甲氨蝶呤（MTX）的神经毒性（NT）表现为严重的急性或亚急性中风样症状，并可能带来长期后遗症。迄今为止，仍缺乏有关成人 ALL 患者甲氨蝶呤神经毒性的发病率及临床表现等数据。本研究旨在描述成人 ALL 中甲氨蝶呤神经毒性的情况。

研究方法

研究者回顾性研究了2000年1月1日至2022年12月31日期间在纽约西奈山医院接受静脉注射（ IV）和/或鞘内注射（IT）甲氨蝶呤治疗的年龄≥18岁的ALL患者。采用Fisher's精确检验评估患者因素与甲氨蝶呤毒性之间的关系。

研究结果

在纳入的 203 名患者中，7.3%（15/203）出现了甲氨蝶呤神经毒性的症状和体征，1名患者在再次使用甲氨蝶呤时出现神经毒性。因此，总共确认有16名甲氨蝶呤神经毒性患者。受影响的男女患者人数相当（8 名女性，7 名男性），中位年龄为 40.5 岁（19~62 岁）。

有甲氨蝶呤神经毒性的患者与无甲氨蝶呤神经毒性的患者相比，在ALL表型（82.4% vs 73.3% B-ALL，P=0.4834）或白血病中枢神经系统受累（20.2% vs 30.8%，P=0.4768）方面没有差异。有神经毒性的患者中西班牙/拉美裔患者较多（73.3% vs 26.0%，P=0.0003）。有 4 名患者（26.7%）在同时接受鞘内甲氨蝶呤和静脉甲氨蝶呤治疗后出现症状，9 名患者（60%）仅在接受鞘内甲氨蝶呤治疗后出现症状，2 名患者（13.3%）仅在接受静脉甲氨蝶呤治疗后出现症状。

甲氨蝶呤神经毒性出现的中位时间，鞘内甲氨蝶呤为 8 天（0~14 天），静脉甲氨蝶呤为 15 天（0~21 天）。症状包括虚弱（6 名）、运动障碍（1 名）、失语（5 名）、构音障碍（2 名）、脑病（4 名）、视觉障碍（2 名）、行为障碍（1 名）、麻痹（3 名）和面部下垂（2 名）。所有患者的症状均得到完全（12 名）或部分（4 名）缓解，中位缓解时间为 2 天（0~13 天不等）。9名患者再次接受静脉注射和/或鞘内注射甲氨蝶呤治疗，只有1名患者神经毒性复发。

研究结论

这是关于成人 ALL 患者甲氨蝶呤神经毒性的最大规模的回顾性研究。成人甲氨蝶呤神经毒性的发生率与儿童相似（3~18%），在西班牙裔患者中可能更为普遍。虽然有些患者会出现长期后遗症，但这种症状很快就会消失。再次接触甲氨蝶呤时可能会出现复发症状。未来需要进行更大规模的研究，以阐明成人 ALL 患者的风险因素以及甲氨蝶呤神经毒性对疾病预后的影响。

参考文献

Hannah Levavi MD , Andre Khazak MD, et al. ALL-625 Methotrexate Neurotoxicity in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. https://doi.org/10.1016/S2152-2650(23)00973-4

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-tong

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