【大国医者·时代之光】束永前教授：替雷利珠单抗成功出海具有划时代意义，为全球患者带来新生机

束永前教授：我国国产药物经历了与国外跟跑时代，现在进入到领跑的阶段。我们国家自主知识产权的创新药物，包括单克隆抗体和免疫治疗，如今正追求进入国外市场。中国病人面临着无法负担昂贵进口药物的情况，现在可以有负担得起的，具有中国自主产权的，获得中国的药品食品监督局批准的新药，包括PD-1单抗。这是我们国内所有的大型、拥有知识产权的药厂都想走的路。

在具体的申报过程当中，百泽安做了一系列的调整。这次获批的食管鳞癌二线研究，无论是研究设计还是研究执行的标准，做为全球性的临床研究，都遵循着更高的要求。我也有幸跟着沈琳教授一起参加了百泽安食管鳞癌二线和一线的临床研究。这些研究都有着很高的定位，目标为走出国门，因此都是国际性的多中心临床研究。这些研究的目的不单是探索我们国家自主研发的免疫治疗药物替雷利珠单抗在中国的食管鳞癌患者的二线使用，也包括一线的使用，纳入了局部晚期不可切除和转移性的食管鳞癌患者，考察了替雷利珠单抗的有效性和安全性，开展了和化疗的对比。化疗方案也是多样的，二线化疗对照有多西他赛等，一线的化疗对照包含了铂类联合氟尿嘧啶等方案。

开展这个工作的意义是巨大的。因为传统上我们国家原研的药物，目标还是国内市场，主要用于中国肿瘤病人。百济神州独树一帜的设立了全球化的高起点。同时，研究的Leading PI沈琳教授觉得百泽安这样一个优秀的产品也应该造福于全球的肿瘤病人。所以很高兴得知，百泽安在食管鳞癌二线治疗的适应症已经获得欧盟的批准。这种利好的消息，无疑对我们临床科技工作者、临床一线医生来说，是非常值得开心。基于RATIONALE-302研究的高质量完成和很好的结果数据，替雷利珠单抗出海成功，这是一个具有划时代意义的消息，是值得庆贺的，应该对我们的科学家，药研的科学家，临床的科学家表示祝贺。

束永前教授：最近，百济神州公司宣布其自主研发的替雷利珠单抗获批欧州上市，此次替雷利珠单抗欧盟获批上市是基于其在二线食管鳞状细胞癌开展的全球多中心的三期临床研究RATIONALE-302的临床研究结果。我们中心也参与了这项研究，我们中心贡献了很多病人，入组患者数仅次于leading PI沈琳教授。

这是开放的多中心随机研究，旨在探索替雷利珠单抗对比化疗在二线治疗的有效性和安全性。对照组是一个标化的对比，化疗药选择涵盖了紫杉醇、多西他赛和伊立替康，这些都是二线常用的化疗药。其中要强调是，研究在全球十个国家132家中心开展，包括日本、韩国、英国、法国、意大利、德国、美国、西班牙、比利时，一共入组了512例病人，样本量是很大的。主要的研究终点的ITT人群的OS，关键次要研究终点是PD-L1单抗高表达患者的OS，研究取得了显著性的结果。替雷利珠单抗对比化疗，中位OS 8.6 vs 6.3个月，HR0.7。在亚组当中，PD-L1单抗高表达患者，使用替雷利珠单抗的生存的获益更高，mOS为10.3个月，对比单纯化疗的6.8个月，HR是0.5。这个结果令人振奋，证明了替雷利珠单抗相较于化疗能更大程度的减少死亡风险。正是RATIONALE-302研究的国际化设计、高质量的完成和很好的临床研究结果，最终获得欧盟批准。不久也有望获美国FDA批准，彻底巩固了国产药物在全球食管鳞癌二线治疗的地位。相信未来，替雷利珠单抗在食管鳞癌一线也会拿到很好的出海结果，从而佐证我们国产的药物是可以跟欧美国家进行比较的，印证了中国药物研发者和药厂的高水平。

第三点，也是非常重要的一点，食管癌是我们国家比较特有的疾病。食管癌在中国的发病率高，病人数量大，所以我们国家科技部就强调了对食管癌进行临床研究。尤其是由于我国胃镜筛查并未普及，中国病人一旦确诊食管癌，往往都已经不能手术，多数为晚期患者。

回顾过去，由于饮食习惯、遗传背景的因素，中国的食管癌高发于经济发展相对滞后的地区，病人的经济情况比较差。我们国家把食管癌作为需要强化研究的对象，因此我们开展了这样的一个针对晚期不可切除食管癌病人的药物试验。无疑我们得出的结果是非常令人鼓舞的。此外，原来认为中国食管癌患者特征跟欧美国家存在差异，替雷利珠单抗这项研究不单纳入了中国食管鳞癌的病人，欧美国家也贡献了很多的病人。研究的结果显示，尽管不同国家地区食管鳞癌的发病机制机理、基因组学的不同，百泽安都体现出高效低毒的抗肿瘤活性，并且得到了国际上临床专家的一致的认可。研究质量上乘，疗效稳定，临床转归数据可靠，说明我们国家自主知识产权的创新药物，也可以得到国外肿瘤专家、药评专家、管理机构的认可，这无疑加强了我们的信心。

出口海外，造福全球肿瘤病人也是我们中国原研药的厂家所追求的目标。百济神州公司在这过程中做了大量的工作，包括临床研究结果、最初的设计，都得到了国外学者的一致认可，所以欧共体国家，也包括美国，都将把百泽安认定为食管鳞癌治疗一个不可或缺的抗肿瘤药物，在临床上广泛应用，百泽安为今后肿瘤药物出海做了一个示范。曾经，中国制药人和中国抗肿瘤药物临床专家的梦想，是希望开发出具有全球普适性的药物。百泽安的数据反复证明PD-1单抗也同样适用于国外的食管鳞癌患者，这是十分可喜可贺的。

束永前教授：中国是全球癌症负担最重的国家之一，GLOBOCAN数据显示，2020年中国新发癌症病例数和癌症死亡病例数分别为4, 568, 754例和3, 002, 899例，占全球新发病例的 23.7％ 和癌症死亡的 30.2％。中国发病率的增加趋势持续带来了沉重的经济负担，每年的医疗费用超过2200亿人民币，已成为个人、家庭以及国家的一个负担。在如此重压之下，对肿瘤药物的需求迫在眉睫。我们欣喜看到国产的药物投入在逐渐增加，包括技术研究，临床研究、药物的开发。相对于昂贵的进口的药来说，国产原研药还具有可及性高，可支付性强的特点，为国内的肿瘤患者带来了利好的消息。

随着中国专家的参与和主导，更多的国际化的临床研究，包括沈琳教授、周彩存教授，在消化道肿瘤、呼吸道肿瘤领域都做了大量的工作，涌现了一些很好的产品和研究结果。这些研究结果，使得原研创新药在国际上得到了广泛的认可，文章发表在Lancet或者是Oncology， JCO等杂志，这些杂志都是高影响因子的、国际化大品牌的抗肿瘤一线杂志。这些杂志的刊登，无疑肯定了我们国内源头创新的药物得到了国际上的认可。并且，研发出的新药质量高，具全球普适性，包括肺癌、食管癌，得到了国际药物研究专家、临床专家的肯定。尤其要强调的是，像沈琳教授这一批研究领头人，在临床研究设计方面，参照国际的标准，跟国际是完全接轨的。可以看到我们国产药物的结果完全是可以跟进口的原研药物进行比较，甚至在有些亚组分析当中，可能源于中国肿瘤病人的基因组学和国外的高加索人不完全一致，其结果是非常令人鼓舞的。例如，海外患者在沈琳教授牵头的RATIONALE-302的研究中，也获得了非常好的PFS和OS结果，进一步奠定了百泽安类似的药物走向国际的基础。

随着百泽安起步，相信在未来的三五年，我们国产原研的创新药将会频频出海，会越来越多造福于全球的肿瘤病人。