首页 > 文章详情

【2023 ESMO daily reporter】CDK抑制剂对HR+/HER2-高危早期乳腺癌具有持续疗效，monarchE 和 NATALEE 的长期数据结果公布

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新出现的数据支持使用细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂治疗激素受体HR+/HER2-早期乳腺癌，最近报道的abemaciclib和ribociclib的III期monarchE（Lancet Oncology. 2023;24:77–90）和NATALEE（J Clin Oncol. 2023;41_suppl 17:LBA500）研究结果令人鼓舞。在2023年ESMO大会（马德里，10月20-24日）上，介绍了这些试验的其他见解，证实了长期疗效，并支持减少剂量以改善耐受性和生活质量。ESMO daily reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

中位随访54个月后的五年疗效数据显示，在monarchE试验中接受阿贝西利（abemaciclib）联合内分泌治疗（ET）的患者与仅接受ET治疗的患者相比，疾病复发风险更低，侵袭性无病生存期（IDFS）的HR 0.680（95% CI 0.599-0.772），远处无复发生存期（DRFS）的HR 0.675（95% CI 0.588-0.774）（LBA17）。与单纯ET治疗组相比，阿贝西利治疗组的死亡人数更少（分别为208人 VS 234人），而且没有观察到新的安全性信号。

意大利米兰欧洲肿瘤研究所的 Carmen Criscitiello 博士在评论这些研究结果时说：“非常重要的一点是，我们看到阿贝西利在完成治疗后仍能持续获益。随着时间的推移，Kaplan-Meier曲线不断分离，显示IDFS和DRFS的五年绝对改善率分别为7.6%和6.7%。长期安全性也非常令人放心。”

monarchE试验的进一步数据显示，无论Ki-67、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达作为预后和预测生物标志物与否，阿贝西利对随访54个月的IDFS的治疗效果都是一致的（摘要 240MO）。ER+/PR-肿瘤患者的预后比ER+/PR+肿瘤患者差。ER+/PR+肿瘤患者接受阿贝西利+ET治疗36个月后的IDFS率为89.9%，ER+/PR-肿瘤患者为83.2%。仅接受ET治疗的患者中，ER+/PR+肿瘤的IDFS率为85.9%，ER+/PR-肿瘤的IDFS率为72.8%。在ER+/PR+和ER+/PR-亚组中都观察到了阿贝西利带来的明显治疗获益。

Criscitello指出：“这些数据进一步增强了我们对这些药物的信心，因为它们表明，无论Ki-67、ER或PR表达如何，患者都能从中获益。虽然我们知道ER+/PR-肿瘤不太可能对ET产生反应，但这些数据显示，使用ET和阿贝西利联合治疗的患者并非如此。”

图片 1.png

在 monarchE 试验中，近一半的患者需要减少阿贝西利的剂量以控制不良反应。大会上公布的一项探索性分析结果显示，在2791名接受阿贝西利治疗的患者中，分别有832人（30%）和389人（14%）需要减少一次或两次剂量（摘要 274P）。在按相对剂量强度定义的亚组中考察这些剂量减少对疗效的影响时，4年IDFS率从83.7%到87.1%不等。使用时间依赖性 Cox 比例危险模型，当阿贝西利的每日两次给药剂量为 150 mg VS 100 mg或 50 mg时，两者的效果相似（HR 0.905，95% CI 0.727-1.125）。

Criscitello指出：“这一结果并不出人意料，因为我们知道减少剂量不会影响转移性治疗的疗效。然而，在治愈性治疗中，非常重要的一点是药物的耐受性要好，这样患者才能继续长期接受治疗，同时保持良好的生活质量。”

最后，大会上公布的 NATALEE 试验的预设探索性亚组分析结果显示，瑞博西尼联合非甾体类芳香化酶抑制剂 (NSAI) 与单用 NSAI 相比，在所有临床相关亚组中的 3 年 IDFS 获益是一致的 (LBA23)。该分析纳入了5101名患者，中位随访时间为27.7个月，并对绝经状态、解剖分期、结节状态、年龄和Ki-67指数等亚组进行了研究。

Criscitiello说：“这些发现与NATALEE试验的总体结果一致，支持将瑞博西尼作为HR+/HER2-早期乳腺癌患者的标准治疗方法。”

在总结了 monarchE 和 NATALEE 研究的所有结果后，Criscitiello 总结道：“这两项试验的补充分析证实了之前的结果，这让我们非常放心，因为我们已经在临床实践中实施了这种治疗方案。此外，确认减少 CDK 抑制剂的剂量是可行的也是非常重要的，这使我们能够为患者提供更多可耐受的治疗方案，并提高他们的生活质量。”

参考文献

[1] Harbeck N, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. ESMO Congress 2023, LBA17
[2] O’Shaughnessy J, et al. Impact of dose reductions on efficacy of adjuvant abemaciclib for patients with high risk early breast cancer (EBC): Analyses from the monarchE study. ESMO Congress 2023, Abstract 274P
[3] Goetz MP, et al. Prognostic and predictive impact of estrogen/progesterone receptor (ER/PR), and Ki-67 expression: an exploratory analysis from the monarchE trial in patients with high-risk, HR+, HER2-, early breast cancer (EBC). ESMO Congress 2023, Abstract 240MO
[4] Bardia A, et al. Invasive disease–free survival (iDFS) across key subgroups from the Phase III NATALEE study of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). ESMO Congress 2023, LBA23

责任编辑：云初
排版编辑：云初