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2023ESMO 中国之声｜B7-H4靶向ADC初露锋芒！复肿张剑教授报告首次人体1期试验结果

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来多项研究表明，肿瘤微环境的抗肿瘤免疫抑制与负性共刺激分子B7家族成员（如B7-H4）表达上调等因素有关。B7-H4在体内有两种存在形式，一种为细胞膜蛋白，另一种为血清中的可溶性蛋白。B7-H4蛋白仅低水平表达于几种正常组织，但在多种恶性肿瘤（如肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肾细胞癌）中异常表达。既往研究表明，B7-H4过度表达与肿瘤微环境的免疫抑制及患者预后差有关。在本次ESMO大会上，来自复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授报告了靶向B7-H4的新型抗体偶联药物（ADC）的首次人体1期试验分析结果。

研究背景

B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在健康组织中低表达，在多种癌症中高表达。HS-20089是一种靶向B7-H4的新型ADC，药物抗体比为6。研究人员开展了首次人体1期试验，以评估HS-20089治疗晚期实体瘤患者（标准治疗无效）的剂量限制性毒性（DLT）、安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。

研究方法

符合招募标准的患者被纳入HS-20089连续递增剂量队列（0.7~7.2 mg/kg）。HS-20089的给药方案为每3周一次静脉给药。

研究结果

截至2023年4月11日，共有44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌、2例卵巢癌、1例子宫内膜癌）接受了HS-20089治疗。共有2例患者发生3例DLT事件（剂量均为7.2 mg/kg）。最常见的治疗后出现的不良事件（≥20%）分别为白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲乏、丙氨酸转氨酶升高、厌食、天冬氨酸转氨酶升高和低钠血症。患者未报告间质性肺病和输液反应。

在33例可评估疗效的患者中，有8例为部分缓解（PR）。整体而言，患者的缓解率为24.2%，疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌患者子集中，共有6例患者PR（缓解率为37.5%）。在潜在目标治疗剂量（4.8和5.8 mg/kg）下，12例三阴性乳腺癌患者中有5例出现PR（缓解率为41.7%）。值得一提的是，1例达到PR的患者（最长治疗持续时间403天）目前仍在0.7 mg/kg队列中接受治疗。

研究结论

基于正在进行的研究数据，HS-20089可为晚期实体瘤患者带来可观的抗肿瘤疗效，且耐受性良好。值得一提的是，HS-20089在三阴性乳腺癌患者的治疗中具有令人鼓舞的临床疗效。

参考文献

J. Wu et al., First-in-human/phase I trial of HS-20089, a B7-H4 ADC, in patients with advanced solid tumors. 2023 ESMO abstract 381O.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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2023年11月05日

李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

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