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【2023 ESMO daily reporter】基于免疫疗法的新型治疗策略造福肉瘤患者

2023年10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期肉瘤预后不良，迫切需要新的治疗策略。虽然这些肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应往往有限，但人们对 ICIs 与其他靶向疗法相结合的益处越来越感兴趣。在2023年ESMO大会（10月20-24日，马德里）上，有多个演讲报告了支持肉瘤患者接受这些联合治疗的初步数据。四项早期研究的结果表明，将免疫检查点抑制剂与其他免疫疗法或TKIs联合使用，是治疗包括GIST和血管肉瘤在内的不同疾病的潜在有效策略。ESMO daily reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

在小型口头报告会上，介绍了Fc增强型抗CTLA-4抗体botensilimab联合PD-1抑制剂balstilimab治疗50例难治性转移性肉瘤患者的Ib期研究结果（摘要1919MO）。中位随访 5.7 个月后，根据 RECIST v1.1 标准，41 例有效患者的客观反应率为 17%（95%CI 7-32），根据 iRECIST 标准，客观反应率为 20%（95%CI 9-35），相应的中位反应持续时间分别为 11.8 个月和 19.4 个月。根据RECIST v1.1标准，botensilimab剂量越大，ORR越高：2 mg/kg为29%，1 mg/kg为11%。根据RECIST v1.1标准，6个月的疾病控制率为24%，6个月的无进展生存（PFS）率为37%。这些药物的安全性与之前报告的数据一致。

“这项研究令人鼓舞，因为botensilimab最高剂量组的ORR高于之前报道的抗CTLA-4抗体和PD-1抑制剂联合治疗的ORR，这或许反映了botensilimab增强的Fc功能，”来自台湾大学医院的Tom Wei-Wu Chen博士说。“此外，它还包括了组织学上很少对 ICIs 有反应的组织学类型，如平滑肌肉瘤和内脏血管肉瘤”。

在第二项研究——II期REGOMUNE试验中，多激酶抑制剂瑞戈非尼联合PD-L1抑制剂阿维鲁单抗治疗晚期或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的疗效令人鼓舞（摘要1920MO）。在接受治疗并进行疗效评估的46名患者中，4人（6.5%）获得部分应答（PR），31人（67.4%）病情稳定（SD），10人（21.7%）病情进展（PD）。中位生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为5.5个月和17.7个月，29.3%的患者在1年后无进展。

“中位生存期略长于瑞戈非尼单药III期GRID研究在类似患者人群中观察到的结果（Lancet. 2013;381:295–302）。然而，在REGOMUNE试验中，1年无进展的患者比例尤其令人感兴趣”，Chen强调说，“在这一人群中，似乎有一部分人从这种联合疗法中获得了长期获益。现在需要做的是确定生物标志物，以便我们确定哪些 GIST 患者最有可能对 ICI 产生反应。”

此外，IMMUNOSARC II期研究还公布了TKI舒尼替尼联合PD-1抑制剂纳武单抗治疗26例血管肉瘤患者的良好数据（摘要1922P）。在15例可进行疗效评估的血管肉瘤患者中，中位PFS为3.9个月，6个月PFS率为36%。5名患者（33%）出现PR，7名患者（47%）出现SD，3名患者（20%）出现PD。中位OS为15.7个月。

在谈到这些发现时，Chen说：“在血管肉瘤中，将 ICIs 与抗血管生成 TKIs 联用肯定有其作用。这项研究报告的数据是对之前联盟A091902研究报告的卡博替尼加纳武单抗治疗晚期血管肉瘤患者的令人鼓舞的结果的补充（J Clin Oncol. 2023; 41(16_suppl):11503）。”考虑到血管肉瘤的异质性，他补充说：“观察来自不同原发部位的血管肉瘤（如皮肤、头颈部或内脏血管肉瘤）对这种联合疗法是否有不同的反应将是一件有趣的事情。”

最后，MEDISARC II期试验结果显示，在103例经组织学确诊的晚期或转移性软组织肉瘤（LBA90）患者中，与多柔比星相比，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗加抗CTLA-4抗体替西木单抗的组合具有相似的临床活性。与多柔比星相比，度伐利尤单抗加替西木单抗的中位PFS和6个月PFS分别为2.7个月对2.8个月（HR1.22；95%CI 0.90-1.64；p=0.405）和11.4%对33.6%。研究的主要终点——中位OS，使用度伐利尤单抗加替西木单抗为17.4个月，使用多柔比星为12.5个月（HR 0.73；95%CI 0.54-0.99；p=0.185）。使用度伐利尤单抗加替西木单抗的2年OS率为35.7%，使用多柔比星的2年OS率为29.0%。

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在度伐利尤单抗加替西木单抗和多柔比星治疗组中，最常见的软组织肉瘤分别是平滑肌肉瘤（34%和18%）、未分类肉瘤（25%和13%）和脂肪细胞肉瘤（11%和26%）。

度伐利尤单抗加替西木单抗（90.6%）和多柔比星（89.7%）发生不良事件（AEs）的频率相似，但≥3级的AEs在联合用药中更为常见（分别为52.8%和41.0%）。

Chen在评论这项研究时说：“虽然度伐利尤单抗加替西木单抗的ORR和PFS数据有点令人失望，但度伐利尤单抗加替西木单抗与多柔比星相比，OS更好的趋势表明，ICI组合或特定组织学或亚组中可能存在从一线ICI治疗中获益的携带效应。”

Chen总结说，这四项研究支持 ICIs 在肉瘤治疗中发挥作用，可以与其他免疫疗法或 TKIs 联合使用。展望未来，Chen指出：“需要进行随机对照试验来证实这些研究显示的疗效。确定预测性生物标志物也很有帮助，这些标志物可以让我们确定哪些患者可能从这些药物组合中获益最多。此外，对于抗血管生成药物与 ICIs 联用时的最佳剂量仍缺乏了解。我们需要找出既能最大限度提高耐受性又不影响疗效的剂量。”

参考文献

[1] Lancet. 2013;381:295–302.
[2] J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):11503.
[3] Wilky B, et al. Efficacy and safety of botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in patients (pts) with refractory metastatic sarcoma. ESMO Congress 2023, Abstract 1919MO.
[4] Mini Oral Session – Sarcoma, 21.10.2023, h. 10.15 – 11.45, Toledo Auditorium – Hall 3.
[5] Cousin S, et al. Regomune: A phase II study of regorafenib + avelumab in solid tumors – Results of the advanced or metastatic gastrointestinal stromal tumors (mGIST) cohort. ESMO Congress 2023, Abstract 1920MO
[6] Mini Oral Session – Sarcoma, 21.10.2023, h. 10.15 – 11.45, Toledo Auditorium – Hall 3
[7] Gruenwald V, et al. A randomized phase II study of durvalumab and tremelimumab compared to doxorubicin in patients with advanced or metastatic soft tissue sarcoma (MEDISARC, AIO-STS-0415). ESMO Congress 2023, LBA90
[8] Hindi Muñiz N, et al. Immunosarc II master trial: phase II of sunitinib and nivolumab in vascular sarcomas cohort – A GEIS, ISG and UCL study. ESMO Congress 2023, Abstract 1922P

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