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文献解读 | 郭亚荣教授：ASCO消化道肿瘤新闻周报（2）

2023年10月24日

供稿：郭亚荣教授

直肠癌新辅助治疗中MRI肿瘤消退分级与病理结果的相关性研究

Prospective Correlation of Magnetic Resonance Tumor Regression Grade With Pathologic Outcomes in Total Neoadjuvant Therapy for Rectal Adenocarcinoma.

影响因子: 45.3 (1区Q1)
期刊：Journal of clinical oncology
日期：2023-07-21
DOI ：10.1200/JCO.22.02525

摘要

【目的】：全程新辅助治疗（TNT）是新建立的直肠癌标准治疗方法。目前评估新辅助治疗疗效是依据医生对肿瘤消退分级的主观判断。磁共振肿瘤消退分级（MR-TRG）是一种已有的但很少使用的消退分级系统。目前尚缺乏对新辅助治疗后患者的 MR-TRG 与病理反应之间的相关性进行前瞻性验证研究。MR-TRG中加入弥散加权成像是否可以提高其评价的准确性。

【方法】：本研究是一项多中心前瞻性影像学研究NRG-GI002（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT02921256），评估了基于MRI预测病理完全反应（pCR）的能力并将MR-TRG与病理新辅助反应评分（NAR）进行相关性分析。本研究对110名患者进行了连续MRI检查。由三位放射科医生独立地审查MRI的完全反应（mriCR），通过kappa一致性检验评价观察结果的可靠性和有效性，并测试pCR的阳性预测值（PPV），阴性预测值（NPV），敏感性和特异性。并评价MR-TRG与病理性NAR评分的相关性。所有团队成员对病理数据均不知情。

【结果】：来自71家机构的121名患者符合标准并被纳入研究：28%为女性（n=34），84%为白人（n=101），中位年龄为55（24-78岁）。新辅助治疗后T评估和N评估的Kappa指数分别为0.38和0.88,反映了和强一致性。使用MRI评价肿瘤消退程度的kappa指数分别为化疗后的0.82和新辅助治疗后的0.56，反映了强一致性和中等一致性。MR-TRG评分与pCR（P <0 .01）和NAR（P <0 .0001）相关，pCR的PPV为40%（95%CI，26-53），NPV为84%（95%CI，75-94）。

【结论】：单独使用 MRI 是并不能完全预测接受新辅助治疗后的直肠癌的完全病理反应（pCR）。但是MR-TRG评与病理性NAR相关，可以一定程度上反应新辅助治疗后肿瘤消退程度。

（文献整理：刘阳）

简评

目前，国际上尚无统一的标准评估直肠癌新辅助治疗疗效，应用MRI在新辅助治疗期间评估直肠肿瘤的消退程度具有重要的参考价值。MRI是同时评估直肠癌局部病变和淋巴结分期的主要方式。MRI有T1WI、T2WI和DWI等多种图像序列，选择何种序列进行疗效评估尚未有一致标准。本研究发现MR-TRG确实与新辅助治疗期间病理消退反应的程度相关，但它并不是完全病理反应（pCR）的准确预测指标。同时与单独的MR-TRG相比，加用DWI序列检查评估更具有价值，可能因为DWI序列能较好的区分炎性水肿和肿瘤组织，较为准确的提示肠壁增厚的原因。

免疫评分在新辅助治疗后直肠癌患者观察等待策略中的预测价值

International Validation of the Immunoscore Biopsy in Patients With Rectal Cancer Managed by a Watch-and-Wait Strategy

影响因子: 45.3（1区）
期刊：Journal of Clinical Oncology
PMID: 37788410
DOI: 10.1200/JCO.23.00586

摘要

【目的】：目前尚缺乏筛选和监测直肠癌患者新辅助治疗后观察和等待(W&W)的公认的生物标志物。本研究初步评估了肿瘤组织免疫评分（IS_B）在直肠癌患者新辅助治疗后预测预后的临床价值。

【方法】：这项国际研究纳入249例直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解(cCR) 选择W&W策略管理的患者。瘤体内CD3+和CD8+ T细胞在直肠活检前通过数字病理定量并转化为IS_B。主要终点为复发时间(TTR;从新辅助治疗结束到局部复发或远处转移的时间。采用分层Cox回归分析IS_B与结果之间的关系，调整混杂因素。另外17例接受新辅助放化疗和手术治疗的直肠癌患者采用3'RNA-Seq和免疫荧光技术对其肿瘤引流淋巴结(n =161)的免疫状况进行了研究。

【结果】：IS_B高（0-25%）、IS_B中（25%-70%）、IS_B低（70%-100%）的直肠癌患者其5年无复发率分别为91.3%(82.4% ~ 100.0%)、62.5%(53.2% ~ 73.3%)和53.1%(42.4% ~ 66.5%)， (风险比[HR;低v高]，6.51;95% CI, 1.99 ~ 21.28;log-rank P =0.0004)。IS_B还与无病生存显著相关(log-rank P = 0.0002)，并预测局部复发和远处转移。在多因素分析中，IS_B与患者年龄、性别、肿瘤位置、cT分期(T，原发肿瘤;c，临床)，cN期(N，区域淋巴结;c，临床)，并且是TTR的最强预测因子(HR [ISB High v Low]，6.93;95% CI, 2.08 ~ 23.15;P =0 .0017)。在临床模型中加入IS_B可显著提高复发预测的灵敏性。最后，在cCR患者术后区域的淋巴结中证实了B细胞的增殖和记忆功能的保持。

【结论】：IS_B可作为预测肿瘤局部复发和远处转移的生物标志物，其不良预后的风险可逐渐降低。

（IS_B文献整理：陈甲瑶）

简评

50岁以下直肠癌患者发病率逐年升高，患者长期生活质量需要更多的关注。 W&W策略为直肠癌患者新辅助治疗后cCR患者提供了器官保存的可能性。除了目前采用的核磁等影像学评估cCR，如何结合微观角度精准区分新辅助治疗后W&W人群，成为临床研究的热点。精细化患者选择和降低局部复发率将使W&W方法更加普及ISB可以通过为局部再生提供良好的风险等级，允许适应监测和/或补充治疗来实现这两个目标。ISB文献整理：陈甲瑶

晚期肝癌患者循环细胞游离DNA的靶向分子谱分析
Targeted Molecular Profiling of Circulating Cell-Free DNA in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma

影响因子: 4.6 (2区Q1)
期刊：Jco Precision Oncology
日期：2023-09-07
DOI ：10.1200/PO.23.00272.

摘要

【目的】：肿瘤来源的循环游离DNA（cfDNA）的下一代测序（NGS）可能有助于肝细胞癌（HCC）患者的诊断、预后和治疗。cfDNA突变分析的操作必须在常规临床实施之前确定。

【方法】：这是一项单中心回顾性研究，主要目的是确定晚期HCC患者循环cfDNA的基因组变化以及匹配肿瘤样本的NGS之间的血浆组织基因型一致性。使用临床验证的129基因NGS测定法分析cfDNA；用美国食品和药物管理局授权的NGS肿瘤测定法分析匹配的基于组织的NGS。

【结果】：来自51名经组织学证实的HCC患者的53份血浆样本接受了基于NGS的cfDNA分析。92.2%的患者检测到基因组改变，最常见的突变基因包括TERT启动子（57%）、TP53（47%）、CTNNB1（37%）、ARID1A（18%）和TSC2（14%）。总共有37名（73%）患者接受了配对肿瘤NGS，在患者匹配的血浆样本中观察到的突变一致性很高：TERT（83%）、TP53（94%）、CTNNB1（92%）、ARID1A（100%）和TSC2（71%）。在37个肿瘤血浆样本中的10个（27%），通过cfDNA分析检测到了在患者匹配的肿瘤中未检测到的改变。在37%的病例中发现了潜在的可操作突变，包括TSC1/2（18%）、BRCA1/2（8%）和PIK3CA（8%）的致癌/可能致癌改变。较高的平均变异等位基因分数与甲胎蛋白升高、肿瘤体积增加以及既往无系统治疗有关，但与初治患者的总生存率无关。

【结论】：鉴于肿瘤-血浆NGS的高度一致性，HCC中cfDNA的肿瘤突变图谱代表了基于组织的基因组图谱的替代方案；然而，血液和肿瘤的基因分型可能需要检测所有临床可操作的基因组改变。

（文献整理：谢笑雨）

作者简介

郭亚荣教授

副主任医师医学博士硕士研究生导师

山西医科大学第一医院肿瘤科副主任
美国UPMC访问学者
中国抗癌协会青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员

2023年10月28日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

ASCO消化道肿瘤新闻周报