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【2023 ESMO daily reporter】癌症的最新特征为治疗方法的开发提供指导

2023年10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

癌症的旧特征和新特征提供了一套共同的原则，可帮助研究塑造未来的进展。就该话题展开，来自瑞士洛桑路德维格癌症研究所的Douglas Hanahan为我们进行了分享，【肿瘤资讯】整理如下。

癌症的特征最初是在 23 年前提出的（Cell. 2000;100:57–70），是人类细胞为形成恶性肿瘤而必须具备的六种不同的功能能力：维持增殖信号；逃避生长抑制因子；抵抗细胞死亡；实现复制永生；诱导或形成血管；以及激活侵袭和转移。随后又描述了另外两个"新兴特征"——细胞代谢失调和避免免疫破坏（Cell. 2011;144:646–674），这两个特征现已得到充分验证，可被视为核心特征集的一部分。此外，两个"有利特征"——基因组不稳定性和突变；以及肿瘤促进炎症，也得到了充分验证，从而形成了 10 种公认的功能能力和促进因素（Lancet. 2014;383:558–563）。

最近，人们提出了更多有助于癌症进展的潜在能力或维度。其中包括释放表型可塑性；非突变性表观遗传重编程；多态微生物组；肿瘤微环境中的衰老细胞（Cancer Discov. 2022;12:31–46）。此外，越来越多的证据表明，神经系统与癌症发展之间在细胞和分子水平上的相互联系在调节肿瘤发生和发展方面发挥着关键作用，有助于诱导核心和新兴标志表型(Cancer Cell. 2023;41:573–580)。

癌症的特征（包括这些新出现的特征）提供了一套涉及细胞能力的共同基本原则，有助于合理解释癌症表型和基因型的巨大复杂性，从而提高我们对癌症的认识。这些指导原则还可用于提供药物治疗的靶点。例如，共同针对癌症标志可能是克服耐药性和改善患者预后的合理方法；如果只针对一种标志，适应性耐药不可避免，但通过攻击多种功能表型，癌细胞会越来越难以适应。

Douglas的研究小组在胶质母细胞瘤（GBM）临床前模型中研究了这一概念。胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统肿瘤，目前尚无根治性治疗方案，尽管积极治疗，但存活率很低。在胶质母细胞瘤小鼠模型中，将血管内皮生长因子（VEGF）通路抑制剂添加到三环类抗抑郁药丙咪嗪（imipramine）中可显著提高生存率，并使已形成的肿瘤消退。研究发现，联合靶向癌症标志物可通过一系列机制重编程 GBM 微环境，从而使肿瘤对免疫检查点阻断敏感（Cancer Cell. 2022;40:1111–1127）。虽然还在等待结论性数据，但这些临床前研究结果提供了一线曙光，Douglas认为有必要开展更多研究，根据特定癌症类型表现出的特征进一步探索最佳组合，以确定这种合理的方法是否能改善患者的预后。

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参考文献

[1] Cell. 2000;100:57–70.
[2] Cell. 2011;144:646–674).
[3] Lancet. 2014;383:558–563.
[4] Cancer Discov. 2022;12:31–46.
[5] Cancer Cell. 2023;41:573–580.
[6] Cancer Cell. 2022;40:1111–1127.

责任编辑：云初
排版编辑：云初