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2023年ESMO终身成就奖获得者陈德彰教授：论鼻咽癌三十年进展

2023年10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年ESMO终身成就奖获得者陈德彰教授（Anthony T.C. Chan）表示，针对高风险局部鼻咽癌（NPC）的个性化管理以及更有效的免疫治疗组合是NPC的关键探索领域。

在10月20日至24日于马德里举行的ESMO 2023年大会上，香港中文大学陈德彰教授荣获ESMO终身成就奖，以表彰他在NPC方面的突破性研究。陈德彰教授的研究始于20世纪90年代初，为NPC这一亚洲发病率最高的癌种的重大进展作出了卓越贡献。

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自从您开始在NPC领域工作以来，NPC的管理发生了哪些变化?

大约30年前，NPC通常由外科医生诊断，然后由于其辐射敏感性，由放射肿瘤学家进行管理。这种方法实现了很高的局部控制率，但患者常存在远处转移。后来，我从英国回来，加入香港中文大学，彼时的中大团队非常具有前瞻性。作为多学科护理和研究的早期践行者，我们从这一策略中实现了获益，从而在NPC的治疗和诊断方面取得了新的进展。

我坚信，随着时间的推移，这种多学科协作的方法将成为改善NPC管理和患者预后的关键驱动力。如今，化疗和免疫疗法扩大了治疗选择，我们也有了有效的生物标志物来帮助量化风险并选择适当的治疗。

对于NPC，您的主要贡献是什么?

众所周知，NPC对化疗非常敏感，其他头颈癌的研究表明，同步化疗和放疗（CRT）有助于疾病的局部改善和远处转移。然而，长期以来，NPC在此方面的数据却是缺乏的。1995-2000年，我主导了一项针对局部晚期NPC的多中心随机对照试验，该试验表明，与单独放疗相比，顺铂联合放疗（RT）可将患者的5年生存率从59%提高到70%。这项试验促使同步CRT作为本地区NPC的护理标准。

接下来的挑战是进一步提高以顺铂为基础的CRT的疗效。辅助化疗在其他头颈部癌症中显示出不同的结果，对于已经经历了CRT的患者，这也不是一个有吸引力的方案。于是，我们又开始探索新辅助化疗。我们团队在2000年进行的一项试验提供了随机数据，支持新辅助化疗对局部晚期NPC的疗效（J clinoncol . 2009; 27:42 2 - 249），消除了“延迟CRT以进行新辅助化疗会损害临床结局”的担忧。自2019年以来，新辅助化疗已成为标准治疗方法。

另一项贡献是通过与卢煜明教授（Prof. Y.M. Dennis Lo.）合作，确定非侵袭性来源的EB病毒（EBV） DNA是一个高敏感、高特异性和可定量的NPC肿瘤负荷标记物（Cancer Res. 1999; 59:1188-1191）。EBV DNA与肿瘤分期高度相关，目前在临床上用于诊断和监测治疗反应。后来，我们又进一步证实，治疗后残留的EBV DNA是后续NPC复发的最强预测因子（J Natl Cancer Inst. 2002;94:1614–1619; J Clin Oncol. 2018;JCO2018777847）。我们还开发并验证了一种风险分层工具，将接受辅助治疗的NPC患者的血浆EBV DNA数据与TNM分期相结合（Ann Oncol.2020；31:769-779）。

在NPC领域，下一步最重要的研究方向是什么？

最紧迫的需求之一是找到有效的指导方法，以找出NPC治疗后残留EBV DNA的高危患者，这是国际努力的重点（NRG-HN001）。对于治疗后未残留EBV DNA的患者，尽管其益处存在争议，但辅助化疗仍在世界各地广泛使用。该试验还调查了治疗后未残留EBV DNA的患者是否可以避免辅助化疗，其结果预计将在未来几年内公布。

NPC的治疗进展如何？

免疫治疗仍然是一个非常热门的话题，尽管由于NPC的化学敏感性，免疫治疗获益的证据落后于其他肿瘤类型。在我们对铂耐药、复发/转移性NPC进行的一项头对头比较中（Ann Oncol.2023；34:251-261），帕博利珠单抗与化疗相比并没有改善疗效，但PD-1抑制剂的耐受性更好，也被纳入治疗指南。在此基础上，我们小组和其他人正在专注于寻找不同免疫治疗的更有效组合。

此外，与其他肿瘤不同的是，PD-L1尚未被证明是一种有效的预测标志物，因此研究人员正在寻找替代生物标志物，使免疫疗法能够针对患者进行个性化治疗。

最后，NPC疫苗和靶向EBV的治疗可能具有一定的前景，但这些方法还需要进一步研究，距离临床还有一段路要走。

参考文献

Three decades of progress in nasopharyngeal cancer.ESMO daily reporter.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie