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ESMO 2023中国之声 | 徐瑞华教授团队携新型KRAS G12C抑制剂数据亮相ESMO，联合治疗结直肠癌彰显潜力

2023年10月22日

来源：徐瑞华教授团队

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会公布了多项肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理出中国研究者发布的精彩内容，尽显我国学者风采！

本次ESMO会议中，中山大学肿瘤防治中心的多项研究成果成功入围。其中，徐瑞华教授团队报告的一项新型KRAS G12C抑制剂D-1553联合西妥昔单抗治疗结直肠癌（CRC）的研究结果显示，Garsorasib联合西妥昔单抗的应用在晚期KRAS G12C突变的结直肠癌患者中观察到积极的有效性信号及良好的安全性数据。

徐瑞华

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
《Cancer Communications》主编，研究生教材《肿瘤学》主编
以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Materials、Nature Medicine、 Lancet Oncology等发表SCI论文199篇，连续入选中国高被引学者榜单
以第一完成人获国家科技进步二等奖2项及省部级一等奖6项
入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、
国家卫生计生突出贡献中青年专家

研究背景

结直肠癌（CRC）患者中KRAS基因突变率高达40%-50%，影响患者预后和抗EGFR单抗的疗效，约3% 左右的肠癌患者会携带KRAS G12C突变1-3，这类患者目前只有贝伐珠单抗作为靶向药可用，存在急切的临床治疗需求。目前有两款KRAS G12C抑制剂，Sotorasib和Adagrasib，已获批用于肺癌的治疗4,5。这两种药在KRAS G12C突变阳性的CRC患者中均观察到了早期疗效，特别是联合抗EGFR单抗时，有效率可进一步提高 6,7。因此，KRAS G12C抑制剂在CRC患者中的应用引起了全球范围的关注。本次在ESMO大会发表的Garsorasib是一种新型的、高度选择性的KRAS G12C抑制剂，由国内的生物技术公司益方生物开发，本次报告的研究数据展示了相当积极的疗效信号，未来非常有可能为KRAS G12C突变患者人群提供新的治疗手段。

研究设计

本研究为开放性、国际多中心、I/II期临床研究。本次大会报告了其II期部分队列F的临床数据，研究目的为评估D-1553(Garsorasib)联合西妥昔单抗治疗经标准治疗失败的晚期/转移性CRC患者的有效性和安全性。主要研究终点为研究者基于RECIST v1.1评估的ORR。

研究数据

截止至2023-8-10，II期研究队列共纳入40例既往标准治疗失败的晚期KRAS G12C 突变CRC患者，其中21 (52.5%)例患者仍在组接受治疗，中位随访时间 9.1个月。入组患者中位年龄为54岁，亚洲人群占比82.5%，所有患者均接受过以奥沙利铂为基础的化疗，其中大部分患者同时接受过氟尿嘧啶、伊立替康、抗VEGF治疗或全部治疗。在两个队列中，既往中位治疗线数为2线。

40例患者中，18例患者达到PR，客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为 95.0%，在92.5%的患者中观察到了不同程度的肿瘤退缩。中位 PFS 为 7.6 个月（95%CI：5.5-10.0）。由于随访时间有限，未达到中位总生存期，但9个月总生存率为82.4%（95% CI：62.0-92.5）。

安全性方面，Garsorasib联合西妥昔单抗治疗晚期KRAS G12C CRC患者的安全性良好，100%患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中大多数为 1-2 级。Garsorasib相关的3级TRAE 发生率为2.5%，没有 4/5 级 TRAE 的报告。仅1例（2.5%）患者因西妥昔单抗相关TRAE导致停药。最常见的不良事件为皮疹、天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高、丙氨酸转氨酶（ALT）水平升高和甲沟炎。

总结

Garsorasib联合西妥昔单抗的应用在晚期KRAS G12C突变的结直肠癌患者中观察到积极的有效性信号及良好的安全性数据，为后续研究的开展提供了支持，有望在未来成为这类型CRC患者的治疗新选择。

参考文献

1. Prior IA, Lewis PD, Mattos C. A comprehensive survey of Ras mutations in cancer. Cancer Res 2012; 72(10): 2457-67.
2. Schirripa M, Nappo F, Cremolini C, et al. KRAS G12C Metastatic Colorectal Cancer: Specific Features of a New Emerging Target Population. Clin Colorectal Cancer 2020; 19(3): 219-25.
3. Modest DP, Ricard I, Heinemann V, et al. Outcome according to KRAS-, NRAS- and BRAF-mutation as well as KRAS mutation variants: pooled analysis of five randomized trials in metastatic colorectal cancer by the AIO colorectal cancer study group. Ann Oncol 2016; 27(9): 1746-53.
4. Blair HA. Sotorasib: First Approval. Drugs 2021; 81(13): 1573-9.
5. Dhillon S. Adagrasib: First Approval. Drugs 2023; 83(3): 275-85.
6. Fakih MG, Kopetz S, Kuboki Y, et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):115-124.
7. Yaeger R, Weiss J, Pelster MS, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;388(1):44-54.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn