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【2023 ESMO LBA】MGMT-NET研究公布：MGMT状态影响烷化剂治疗神经内分泌肿瘤的效果

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理新药研发领域重磅研究摘要，以飨读者。MGMT-NET研究公布：MGMT状态影响烷化剂治疗神经内分泌肿瘤的效果，对于 dMGMT-NET 来说，ALKY的反应率更高；而对于 pMGMT-NET 来说，奥沙利铂为基础的化疗可能是更好的选择。

摘要号：LBA54

标题：根据O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）状态对神经内分泌肿瘤进行基于烷化剂的化疗对比基于奥沙利铂的化疗：代表法国内分泌肿瘤小组（GTE）和ENDOCAN-RENATEN网络进行的随机II期研究（MGMT-NET）

背景

烷化剂（ALKY、替莫唑胺、达卡巴嗪和链脲霉素）和奥沙利铂（Ox）是治疗晚期神经内分泌肿瘤（NET）的主要化疗药物。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达（p）或缺乏（d）状态可能是预测对ALKY治疗反应的一个指标。

方法

MGMT-NET（NCT03217097）是一项随机2期试验。主要纳入标准是确诊的晚期胰腺、胸部或未知原发性NET，有化疗适应症且组织可用。研究旨在评估的客观反应率（ORR）在3个月后从pMGMT NET的15%提高到ALKY治疗的dMGMT NET的50%。次要目标是ALKY的最佳ORR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；以奥沙利铂为基础的化疗（Ox）作为内部对照。就主要目标而言，如果 MGMT 发生甲基化（> 8%），则使用焦磷酸测序技术对 dMGMT 进行定义；如果 MGMT 表达缺失（H-score<50），则使用免疫化学法对 dMGMT 进行定义。

结果

2018年10月至2021年10月，105名患者（55名胰腺、38名胸部、12名未知原发性）开始接受ALKY（n=62）或Ox（n=43，pMGMT NET 1:1或dMGMT NET 2:1）治疗。中位年龄为63岁（30-84岁不等），57%为男性，NET为G1（28%）、G2（60%）或G3（10%）。102例已知MGMT状态，其中39/91（43%）和39/82（48%）分别通过焦磷酸测序技术或免疫组化评估为dMGMT。虽然未达到主要目标，但 ALKY-dMGMT 组的最佳 ORR、PFS 和 OS 较高（见表）。会议期间还将按 MGMT 评估技术给出结果。

结论

对于 dMGMT-NET 来说，ALKY 的反应率更高，而对于 pMGMT-NET 来说，奥沙利铂为基础的化疗可能是更好的选择。

参考文献

Thomas Walter et al. Alkylating agent-based vs oxaliplatin-based chemotherapy in neuroendocrine tumours according to the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) status: A randomized phase II study (MGMT-NET) on behalf of the French Group of Endocrine Tumors (GTE) and ENDOCAN-RENATEN network.2023ESMO LBA54.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid