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【大国医者·时代之光】赵林教授：重创新，驱动科研攻关转化；育人才，赋能肿瘤学科建设

2023年11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，我国肿瘤呈现高发态势，越来越多的中国学者和创新药企立足本土优势，从源头创新推动各瘤种科研布局国际与成果转化。替雷利珠单抗单药治疗食管鳞癌的适应症于近期在欧洲获批，打造成为新品类“创新出口药”。这一“破冰”壮举不仅标志着国产创新药的临床价值和中国学者的科研能力得到了国际认可，对于国内创新药研究开展及人才培养亦有重要的借鉴意义。

【肿瘤资讯】特邀北京协和医院肿瘤内科赵林教授进行专访，分享我国食管癌治疗进展及肿瘤学科建设经验。

本期特邀专家—赵林教授

赵林教授

博士、主任医师、硕士生导师

北京协和医院肿瘤内科副主任
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤专家委员会主任委员
北京抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤病理精准诊断研究会副会长
国家远程医疗与互联网医学中心副主任委员
CSCO结直肠癌专家委员会委员
CSCO食管癌专家委员会委员
CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员

多学科进展“百花齐放”，

食管癌治疗迈入免疫新时代

赵林教授：全球约一半以上的食管癌发生在中国，且95%以上临床亚型为食管鳞癌，西方国家则主要以食管腺癌为主^[1-2]。因而我国食管癌极具“中国特色”。由于食管癌早期症状比较隐匿，大多数患者确诊时已是中晚期，错过早期手术治疗最佳时机，因此我们提倡加强胃镜精查提升早期食管癌的检出率。

食管癌传统常规治疗手段包括传统手术、放疗和化疗，过去30多年，化疗一直在晚期食管癌治疗方案中占据一线地位，但有效率较低。靶向治疗也持续在探索尝试，但结果却差强人意。

近几年，免疫治疗在食管癌治疗中的积极进展大家有目共睹，晚期二线免疫治疗已经进入指南推荐成为标准治疗方案，后续逐渐向一线免疫和化疗联合挺进，其有效性不断得到临床验证。

除了药物进展以外，治疗模式的改良也是肿瘤学科非常重要的进展，多学科综合治疗渐成肿瘤诊疗新趋势。我所在的疑难病会诊中心为每周二下午开展食管癌MDT多学科的讨论，充分感受到多学科诊疗对食管癌手术时机选择、方案制定、药物选择等方面的帮助和效果。近年来我国食管癌诊疗方面的进展主要体现在以下几个领域：

食管癌外科治疗进展。1）手术入路从传统的开放式切口转向腔镜切口和机器人切口。腔镜切口的好处在于不仅直接减少了对体壁的损伤，而且，对于双侧喉返神经旁和胃短的暴露，腔镜手术颇具优势，既减少了患者的创伤，又实现了更精准的治疗。2）术式方面，食管鳞癌区域淋巴结转移范围比较大，近年来围绕食管区域淋巴结清扫术式发生了非常大的变化。目前针对食管鳞癌的主流术式是三切口手术，该术式的主要优势是便于进行食管癌根治术，对比既往只能达到隆突下水平的标准野清扫，患者生存优势更明显。

食管癌围手术期治疗探索。对于可切除局部晚期食管癌患者，手术是首选的治疗方法，但单纯手术获益有限，2年复发率高达58%，而围术期联合放化疗可进一步将2年复发率降低至35%^[3]。免疫一线、二线治疗较单纯化疗的更优表现为早期使用免疫治疗奠定了基础，一系列I期、Ⅱ期围术期免疫治疗的临床研究竞相开展，为食管癌围术期免疫治疗时代揭开序幕。TD-NICE研究^[4]是一项探索替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌的Ⅱ期研究。该研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗食管鳞癌，病理显著缓解（MPR）率高达72%，病理完全缓解（pCR）率达到了50%，降期率为75%。我们也期待后续开展更大规模的III期研究，我们也同样期待胸外科老师有更深入解读。

食管癌放疗进展。食管鳞癌放疗中度敏感，对于绝大部分局部晚期不可手术切除的患者，根治性放化疗是标准治疗手段。术前放化疗对于可切除的食管癌患者而言也是标准治疗手段，但在我国实际应用比例较低。对于晚期食管癌患者，发生有限的远处转移时，对食管癌局部或远处转移灶进行放疗可以有效缓解临床症状，在治疗方面也有一定价值。我们期待更多的免疫治疗临床研究加入放疗设计，取得更好疗效，当然免疫与放疗联合的毒性也要更加关注

在国际化视野下聚焦满足本土临床需求

赵林教授：从研究设计来看，与同类研究相比，RATIONALE-302^[5]在纳入人群上体现了“中国特色”，人群覆盖具有全球性，入组人群的分布与全球食管癌流行病学特征分布高度一致，其中中国患者占比近50%，西方国家和亚洲其他国家人群分别占比20%以上，既兼顾了东西方食管癌类型差异，又覆盖了全球多中心数据，为后续研究“出海”获批铺垫了基础。我们中心有幸参与到这项研究中，见证了这款原研创新药物走向国际化。

参与这项研究的过程中，我们充分感受到了全球多中心大型临床研究在设计和执行上的严谨性。该研究选择在全球10余个国家的百余家中心开展，面临着各个国家和地区患者入组速度不一、治疗方案差异、患者个体化情况特殊等挑战。这要求各个中心必须在全球leading PI沈琳教授的统筹决策下，随时保持沟通、建立统一标准，平衡各中心差异。此外，这项研究在化疗方案选择的灵活性上也给了我们诸多启示。由于欧美国家和亚洲其他国家对于晚期食管癌患者的化疗方案与我国有所区别，本研究允许各研究中心根据临床实践及患者个体情况自主选择化疗药物。这一设计不仅正视了国内外治疗方案差异，使研究结果更具普适性，同时以患者为中心，最大程度保证了受试者的获益。

有中国学者牵头的重磅研究助力替雷利珠单抗成功在海外上市，充分证明了我国本土创新药企的研发实力及中国学者的研究水平得到了国际上普遍认可。

以临床研究为引擎，

引领肿瘤学科与人才高质量发展

赵林教授：肿瘤学科的发展离不开前仆后继的高水平肿瘤医疗人才的成长，而参与科研是人才培养非常重要的工具之一。科研工作包括参与不同阶段的全球多中心或国内临床研究，及转化研究或基础研究，一方面基于肿瘤专科特色，开展针对性的学科研究；另一方面重视基础研究与临床结合，提升成果应用价值，一条切实可行的科技攻关与成果转化之路。参与高质量研究工作对医生成长至关重要，主要体现在以下几点：

培养国际化视野：参与这种大型的临床研究，我们的患者可以在更早机会下使用最前沿的治疗方案，这些实践既完善了药物相关数据，又可持续暴露更多的临床需求。我们希望能培养更多的学者型医师，立足临床需求，提升患者获益。另外，参与国内外重磅研究有利于临床医生和科研人才紧跟国内外学科前沿，培养国际化视野。

以患者为中心：众所周知，新药临床试验必须遵循GCP法规，也即需要保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全。在RATIONALE-302 研究执行过程中，我们在严格执行入组标准、充分考虑患者个体差异、及时有效处理不良反应等方面同样积累了丰富的经验，也鼓舞着我们未来从研究的“参与者”努力向“主导者”努力奋进。

对话顶级专家：负责牵头主导大型临床试验的医生均为国内外业界顶级专家，研究也为临床医生与顶级专家之间架起了一座“零距离”对话的桥梁，了解最前沿学科进展，学习一手诊疗策略，站在巨人的肩膀上快速成长。

北京协和医院作为国内顶尖的综合性医院，肿瘤内科专科实力常年居《复旦版中国医院排行榜》前列。赵林教授在受访中强调，与兄弟医院建立更广泛的沟通媒介，参与、主导更多的大型临床研究，是我们科研工作中非常重要的方向之一。我们期待以临床带动科研、以合作带动发展、以需求带动实践，实现患者获益、学科发展及成果转化的良性循环。

参考文献

[1] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Dec 16, 2020, from
https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗指南（2022年版）
[EB/OL].[2018-12-21]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.shtml.
[3] Oppedijk V, van der Gaast A, van Lanschot J J B, et al. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials[J]. Journal of Clinical Oncology, 2014, 32(5): 385-391..
[4] Tislelizumab combined with chemotherapy as neoadjuvant therapy for surgically resectable esophageal cancer: A prospective, single-arm, phase II study（TD-NICE）. Int J Surg. 2022 May 18;103:106680. doi: 10.1016/j.ijsu.2022.106680.
[5] Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-LC